大腸癌におけるPLXND1を介したEMT機構の解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18117
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 萩原 清貴 大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (30781778)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 上皮間葉移行 / 大腸癌

研究成果の概要

大腸癌の遠隔転移機構である上皮間葉移行(EMT)のメカニズム解析を目的とした。PLXND1 knockdownで細胞浸潤能、遊走能の低下、化学療法に対する感受性の亢進、間葉系マーカーの低下を認めた。PLXND1のリガンド、SEMA3Eの活性に関わるFURINを阻害し、間葉系マーカーが低下した。次にPLXND1 knockdownとFURIN阻害薬を用い、EMT変化に伴うsignal解析を行うと、両者でリン酸化PI3K、AKTの低下を認め、PLXND1を介するEMTはPI3K/AKTを経由することが明らかになった。Notch signalとFURINの関連は明らかにはできなかった。

自由記述の分野

大腸癌

研究成果の学術的意義や社会的意義

StageⅣ大腸癌の5年生存率は20.2%と、大腸癌死亡には遠隔転移が大きく関わり、遠隔転移機構である上皮間葉移行の制御が重要である。PLXND1を阻害することでEMTを抑制し、浸潤能や遊走能を低下させ、化学療法への感受性を亢進させることが明らかとなった。PLXND1を直接阻害することは困難であるがFURIN阻害を用いリガンドであるSEMA3Eの活性を阻害することでPLXND1を間接的に阻害することが可能となる。FURIN阻害剤は実用化には至っていないが、近年sh RNAによるFURIN阻害の研究が進んでおり、大腸癌のEMT制御に応用できる可能性がある。