| 研究課題/領域番号 |
19K18128
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
國重 智裕 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (70745801)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | ユビキチンプロテアソームシステム / E3ユビキチンリガーゼ / RBX1 / 食道癌 |
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| 研究実績の概要 |
RING box protein-1(RBX1)はSCFユビキチンリガーゼの構成タンパクの一つである。ユビキチンプロテアソームシステムは様々なシグナルパスウェイや細胞周期を調節していることが報告されているが、近年SCFユビキチンリガーゼの機能障害が癌を含めたさまざまな疾患の原因となっていることが判明している。RBX1は肺癌や乳癌、肝癌、胃癌において過剰発現しており、予後と相関することが報告されている。しかしながら食道癌に関してはRBX1との関係性についての報告は少なく、RBX1発現の食道癌における予後との関係性と増殖における役割について検討を行った。
術前無治療の食道摘出標本を免疫染色にてRBX1過剰発現群と低発現群に分け臨床データを用いて検討を行ったところ、RBX1過剰発現群は5年生存率・無再発生存率において低発現群に比べ低率であり、RBX1発現率は腫瘍の大きさ・深達度・リンパ節転移・脈管侵襲と有意に関連していることがわかった。また多変量解析によりRBX1高発現は独立した予後予測因子であった。
次に、ヒト食道癌細胞株TE-1とTE-6を用いて食道癌細胞増殖能アッセイを行った。RBX1 siRNAを用いてRBX1をノックダウンしたところ、TE-1・TE-6ともに有意に増殖が抑制されることがわかった。さらにRBX1をノックダウンした細胞を用いて細胞周期を解析したところG2/M期にてアレストしている細胞がTE-1・TE-6ともに増加していることが判明した。
今年度は、RBX1と化学療法感受性における関係性について検討を行う。さらに近年は術前化学療法後の根治切除がStageIIとStageIII食道癌においては標準治療となっていることから、術前加療後の摘出標本を用いてRBX1発現と予後との関係性について検討を行う予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
2019年度の研究計画書通り進行している。
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| 今後の研究の推進方策 |
今年度は、RBX1と化学療法感受性における関係性について検討を行う。抗癌剤とsiRNAを併用することによる抑制効果の変化を増殖アッセイにて検討する。
さらに近年は術前化学療法後の根治切除がStageIIとStageIII食道癌においては標準治療となっていることから、術前化学療法後の摘出標本を用いて、免疫染色にてRBX1発現率と予後との関係性について検討を行う予定である。また、RBX1発現率と化学療法の効果判定との関連性についても検証を行う予定である。
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