2021 年度研究成果報告書

胆管がんにおけるARID1A遺伝子の機能解析と治療薬の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	19K18141
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分55020:消化器外科学関連
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	赤須雅文東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (90836941)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	胆管がん / ARID1A / CRISPR/Cas9 / β-catenin
研究成果の概要	肝内胆管癌の臨床検体を用いて、免疫染色を実施したところ、ARID1A negativeグループにおいて、予後不良であった。ARID1Aノックアウト肝内胆管癌細胞株を作成し、分子腫瘍学的機序を解析したところ、ALDH1A1に対して抑制的に働き、予後の悪化に寄与していることがわかった。さらにノックアウトにおいて使用したCRISPR/Cas9システムを用いて、肝細胞癌細胞株のCTNNB1ノックアウト細胞株を作成、β-cateninの内因性活性化を促し、免疫応答との関連を示した。
自由記述の分野	分子腫瘍医学
研究成果の学術的意義や社会的意義	胆道がんは、日本をはじめアジアで多いがんであるが、近年は欧米でもその罹患率は増加傾向である。本邦における5年生存率は20%以下と膵がんに続く予後不良ながんである。切除不能胆道がんに対する治療としては、Gemcitabine＋Cisplatinがファーストラインで推奨されているが、セカンドラインの治療薬、分子標的薬や免疫チェックポイント阻害薬といった治療薬は確立されていない。胆管がんにおいて、ARID1Aの変異は胆道がんの予後に影響を与えることが知られている。そこで、ARID1Aの機能を明らかにすることで、新規薬剤の開発に有効となることが期待できる。