2022 年度研究成果報告書

腸管神経叢内在ミニ腸を応用したヒルシュスプルング病類縁の病態解析

研究課題

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研究課題/領域番号	19K18167
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分55020:消化器外科学関連
研究機関	国立研究開発法人国立成育医療研究センター
研究代表者	内田孟国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 小児外科系専門診療部, 医師 (30648697)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード	ヒルシュスプルング病 / オルガノイド / iPS細胞
研究成果の概要	腸管発生とともにヒト腸管神叢の成り立ちを再現できる系を構築し腸管神細胞の発生および機能不全を明らかにしていく。申請者は、試管で腸管神細胞を有し蠕動運動、吸収や分泌能などのヒト腸管の機能を有する腸管オルガノイド（ミニ腸）の創生に世界で初めて成功した。ミニ腸分化誘導過程において、分化誘導開始から7日目ですでにPAX3, ZIC1やSOX10の神堤細胞初期マーカーが発現し、14日目まで発現が認められた。今後は、臨床組織病態（腸管神節細胞の有無）が明らかな試料からの樹立と、一方でRET遺伝子などの疾患関連遺伝子のゲノム編集による機能低下モデルの作製も討していく。
自由記述の分野	移植医療
研究成果の学術的意義や社会的意義	消化管の希少疾患バイオモデルの構築から初期発生、消化管神経分化を模倣する分子プログラム追跡が可能となった。小児希少疾患の疾患機序解明とともに、創薬開発では革新的なin vitro試験系開発を促進させる。今後は、ミニ腸モデルでの検証でヒトin vitro臨床試験モデルの構築を目指す。