2020 年度研究成果報告書

肺癌における直鎖状ユビキチン関連シグナルとEGFRシグナルのクロストーク

研究課題

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研究課題/領域番号	19K18203
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分55040:呼吸器外科学関連
研究機関	群馬大学
研究代表者	中澤世識群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (60791978)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2021-03-31
キーワード	肺癌 / 直鎖状ユビキチン / EGFR
研究成果の概要	本研究で直鎖状ユビキチン（M1-Ub）とその合成酵素LUBACに着目し、肺腺癌との関連をin vivo/in vitroで見出した。特にEGFR変異陽性の肺腺癌細胞株において、M1-Ub/LUBACがEGFR経路にお及ぼす影響を解析した。LUBAC発現は肺腺癌の予後と相関し、肺腺癌細胞株ではLUBAC発現が有意に高かった。LUBAC発現を抑制するとEGFR経路が抑制され、増殖や浸潤能も低下した。LUBAC阻害剤もEGFR経路に対して抑制的に作用し、総合して肺腺癌の治療標的としてLUBACの有用性が示された。また、悪性腫瘍発症に関与しうるLUBAC新規遺伝子変異を見出し、その分子機構を解析した。
自由記述の分野	肺癌
研究成果の学術的意義や社会的意義	日本人の死亡原因として悪性新生物が１位で、肺癌は男女問わず高い死亡率を有する。分子標的薬など新規治療薬の開発に加え、既存の治療薬に対する耐性化の克服も重要な命題である。本研究では最も頻度が高い肺腺癌、中でもアジア人に多いEGFR変異陽性肺腺癌に着目した。そして、新規性の高いM1-Ub関連分子がEGFR変異陽性肺癌の要であるEGFRシグナル伝達経路に与える影響、及びEGFR-TKI耐性化との関連にも焦点を当てた点で学術的・社会的意義が高いと考える。