2021 年度研究成果報告書

小細胞肺癌に対するNOTCHシグナリングを標的とした新規免疫放射線療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	19K18223
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分55040:呼吸器外科学関連
研究機関	福島県立医科大学
研究代表者	高木玄教福島県立医科大学, 医学部, 客員研究員 (90834325)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	lung cancer / DLK1 / Notch ligand / radioimmunotherapy / astatine
研究成果の概要	小細胞肺癌(SCLC)および非小細胞肺癌(NSCLC)の切除症例である臨床検体で、DLK1の発現率を検討したところ、SCLCでは20.5%、NSCLCでは16.8%であった。NSCLC切除例において、DLK1陽性群では、陰性群と比較し無再発生存期間が有意に短かった(p＜0.01)が、全生存期間に差はなかった。SCLCにおいては、DLK1の発現によりその予後に差はなかった。DLK1高発現のヒトSCLCやヒト神経芽細胞腫の培養細胞において、125I標識抗DLK1抗体は腫瘍細胞上のDLK1と特異的な結合が見られ、さらに担癌モデルマウスにおいても、同複合体は腫瘍に特異的に取り込まれた。
自由記述の分野	呼吸器外科
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究により、小細胞肺癌と非小細胞肺癌、いずれにおいてもDLK1は一定数の発現があり、新規治療法における治療標的となり得ることが明らかにされた。また、臨床的特徴として、非小細胞肺癌においては術後再発を予測する因子となる可能性が示唆された。さらに、抗DLK1抗体複合体の、腫瘍細胞への取り込みを改善させる課題はあるものの、将来、小細胞肺癌などの予後不良の悪性疾患において、DLK1は、抗DLK1抗体を用いたRadioimmunotherapyの治療標的となる可能性が示された。