オピオイド因性痛覚過敏における小胞体ストレスの関与の検証

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18232
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 飯田 高史 旭川医科大学, 医学部, 助教 (40468442)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 活性酸素 / オピオイド / 小胞体 / MnSOD

研究実績の概要

オピオイドの使用量はここ１０年で急増している。麻酔科領域では手術麻酔においてもオピオイドの使用自体を抑制しようとする試みも行われるようになってきた(Anesth Analg.　2018.24. ahead of printing)。問題のひとつに鎮痛のために使用しているオピオイドが逆説的に疼痛を誘発するオピオイド因性痛覚過敏(OIH)がある。高濃度のレミフェンタニルを術中使用すると術後の急性疼痛の発症は増加する(Br J Anaesth. 2014; 112:991-1004)。OIH に関してはこれまでもいくつかの基礎研究がなされているがそのメカニズムに対する結論は出ていない。本研究において我々はなぜオピオイド因性痛覚過敏がおこるのかを問いとし、ここにミトコンドリアより産生される活性酸素(reactive oxygen species;ROS)と小胞体ストレスが関与しているという仮説をたて、MnSOD 産生vector を用いてMnSOD を産生させることでROS の産生を抑制し、OIH が軽減されるということを検証する。また、オピオイドの投与単独では必ずしも痛覚過敏が生じないことに着目し、慢性疼痛で神経が障害されている状態であると、オピオイドによる障害も生じやすいのではないかという、いわゆるtwo-hit theory についても検証することとする。