オレキシン神経系が敗血症関連脳症及び敗血症に伴う睡眠障害に与える影響

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18285
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55050:麻酔科学関連
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 竹川 大貴 弘前大学, 医学部附属病院, 助教 (80834803)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: オレキシン / 敗血症 / ラット / LPS

研究成果の概要

オレキシン神経系は中枢神経系において抗炎症効果を示すことを過去に報告した。本研究では炎症を誘発する物質であるリポポリサッカライドの腹腔内投与による軽度全身炎症及び敗血症ラットモデルの睡眠障害とオレキシン神経系の関連を、成長に伴いオレキシン神経系が脱落する特性をもつ遺伝子組み換えラットを用いて検討した。睡眠障害は軽度全身炎症ラットモデルより敗血症ラットモデルで強くなったが、オレキシン神経系が脱落した遺伝子組み換えラットでは敗血症モデルのREM睡眠時間が野生型ラットに比べて短くなった。遺伝子組み換えラットの敗血症生存率が野生型に比べ低いが、その機序に睡眠障害が関わっている可能性を示すことができた。

自由記述の分野

麻酔科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の結果からオレキシン神経系がラット敗血症モデルや軽度全身炎症モデルの睡眠障害に影響を与えていることが示唆された。特に敗血症モデルではREM睡眠時間がオレキシン神経が脱落した遺伝子組み替えラットで有意に減少する睡眠障害が出現した。今後は外因性のオレキシン投与による睡眠障害の予防効果等の検討を追加し、オレキシン神経系をターゲットとした敗血症に伴う睡眠障害や敗血症関連脳症の治療法の確立を目指す。