| 研究実績の概要 |
心停止後に自己心拍が再開しても心停止後症候群により、予後は依然厳しい。特に蘇生後は生存者の10%に脳後遺症を認め、脳指向型集中治療が必要となる。α2作動薬のデクスメデトミジンは、ベンゾジアゾピン系鎮静薬と異なり、呼吸抑制作用が軽微であり、神経保護作用や炎症反応抑制効果も報告されており、蘇生後脳症の患者の予後を改善する可能性がある。本研究では、マウス虚血モデルを用いて1)大脳インビボイメージング法を用いて脳虚血再灌流後の脳活動をリアルタイムに解析し、2)蘇生後の認知機能への鎮静薬の影響を調べることにより、デクスメデトミジンの脳保護作用について機序も含めた検討を行うことが本研究の目的であった。
令和元年度、二年度は、心停止モデルの作成を行なった。全身麻酔下でマウス(C57BL/6, オス)に気管挿管を行い、中心静脈ラインを確保し、心電図、体温計を装着し、人工呼吸を行なった。中心静脈から塩化カリウムを投与し、心停止を誘発した。8分間の心停止後、100%酸素による人工呼吸の再開、エピネフリンの投与、胸骨圧迫を行い、蘇生を行い、蘇生後自己心拍を確認した。心停止モデルの作成に難渋したため、認知機能の評価として、条件づけ恐怖行動実験の確立を行い、マウスの足底切開モデルにて検討を行なった。また、脳内活動変化を調べるため、記憶関連遺伝子として近年注目を集めている神経活動マーカーとして汎用されるArcやc-fosの遺伝子産物に対する免疫組織染色を行った。今後この手法を用いて心停止モデルによる検討を継続する。
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