敗血症性ミオパチー：骨格筋とレジデントマクロファージのクロストーク

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18318
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 池尻 薫 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (90813014)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: FNDC-5 / イリシン / LFA-1 / αLβ2インテグリン / α4β7インテグリン / ICAM-1 / MAdCAM-1

研究実績の概要

イリシンは、フィブロネクチンタイプIIIドメイン含有タンパク質5（FNDC5）のN末端部分からタンパク質分解され、細胞外に分泌される運動誘導性ペプチドであり、それによりミオカインとして機能する。イリシンは、脂肪の褐変を誘導する、代謝性疾患を改善する、抗腫瘍効果を示すとされてきた。最近では、イリシンはαVβ5、αVβ1、α5β1などのインテグリンのサブセットに対する新たなリガンドとして作用し、代謝調節に重要な役割を果たすことが示されている。
骨格筋から分泌されるイリシンは、骨細胞上に発現するαVβ5インテグリンと結合し、それによって骨吸収を引き起こすスクレロスチンの産生を誘導する。また、イリシンは脂肪細胞前駆細胞に発現するαVβ5およびαVβ1インテグリンに結合し、de novoベージュ脂肪の生合成を仲介する。肥満や癌などの慢性炎症状態では、循環血中のイリシンの濃度が上昇することが報告されている。循環中のイリシンは、内皮細胞に発現するαVβ5インテグリンと結合し、バリア機能を調節している可能性が指摘されている。あるいは、循環中に増加したイリシンは、内皮細胞やECMに沈着し、リンパ球の接着基質として働く可能性もある。しかし、リンパ球のインテグリンαLβ2およびα4β7がイリシンに結合するかどうかは、まだ証明されていない。
本研究では、イリシンがβ1インテグリンだけでなく、αLβ2およびα4β7インテグリンにも結合し、リンパ球の接着を協同的にサポートすることを明らかにした。この結果は、炎症組織に沈着したイリシンが、リンパ球の遊走を調節する重要な役割を担っていることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] miRNA-200c-3p targets talin-1 to regulate integrin-mediated cell adhesion (2021)
  • 著者名/発表者名: Obeng Gideon、Park Eun Jeong、Appiah Michael G.、Kawamoto Eiji、Gaowa Arong、Shimaoka Motomu
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 ページ: 1～11
  • DOI: 10.1038/s41598-021-01143-3
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• [雑誌論文] Substrate stiffness modulates endothelial cell function via the YAP-Dll4-Notch1 pathway (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsuo Eri、Okamoto Takayuki、Ito Atsushi、Kawamoto Eiji、Asanuma Kunihiro、Wada Koichiro、Shimaoka Motomu、Takao Motoshi、Shimamoto Akira
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 408 ページ: 112835～112835
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2021.112835
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recombinant soluble thrombomodulin accelerates epithelial stem cell proliferation in mouse intestinal organoids and promotes the mucosal healing in colitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Gaowa Arong、Park Eun Jeong、Kawamoto Eiji、Qin Yan、Shimaoka Motomu
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: 36 ページ: 3149～3157
  • DOI: 10.1111/jgh.15656
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cytoskeletal Actin Structure in Osteosarcoma Cells Determines Metastatic Phenotype via Regulating Cell Stiffness, Migration, and Transmigration (2021)
  • 著者名/発表者名: Kita Kouji、Asanuma Kunihiro、Okamoto Takayuki、Kawamoto Eiji、Nakamura Koichi、Hagi Tomohito、Nakamura Tomoki、Shimaoka Motomu、Sudo Akihiro
  • 雑誌名: Current Issues in Molecular Biology 巻: 43 ページ: 1255～1266
  • DOI: 10.3390/cimb43030089
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elevated Plasma Soluble PD-L1 Levels in Out-of-Hospital Cardiac Arrest Patients (2021)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi Miho、Kawamoto Eiji、Nakamori Yuki、Esumi Ryo、Ikejiri Kaoru、Shinkai Toru、Akama Yuichi、Ito-Masui Asami、Imai Hiroshi、Gaowa Arong、Park Eun Jeong、Shimaoka Motomu
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 10 ページ: 4188～4188
  • DOI: 10.3390/jcm10184188
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endothelial connexin-integrin crosstalk in vascular inflammation (2021)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Takayuki、Park Eun Jeong、Kawamoto Eiji、Usuda Haruki、Wada Koichiro、Taguchi Akihiko、Shimaoka Motomu
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease 巻: 1867 ページ: 166168～166168
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2021.166168
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prevalence and predictors of direct discharge home following hospitalization of patients with serious adverse events managed by the rapid response system in Japan: a multicenter, retrospective, observational study (2021)
  • 著者名/発表者名: Takashi Hongo, Hiromichi Naito, Toshifumi Fujiwara, Takaki Naito, Yosuke Homma, Yoshihisa Fujimoto, Morooka Takaya, Yuji Yamamori, Taka-Aki Nakada, Tsuyoshi Nojima, Atsunori Nakao, Shigeki Fujitani
  • 雑誌名: Acute Medicine & Surgery 巻: 8 ページ: 1～8
  • DOI: 10.1002/ams2.690
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cellular and Exosomal Regulations of Sepsis-Induced Metabolic Alterations (2021)
  • 著者名/発表者名: Appiah Michael G.、Park Eun Jeong、Akama Yuichi、Nakamori Yuki、Kawamoto Eiji、Gaowa Arong、Shimaoka Motomu
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 22 ページ: 8295～8295
  • DOI: 10.3390/ijms22158295
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sociometric wearable devices for studying human behavior in corporate and healthcare workplaces (2021)
  • 著者名/発表者名: Ito-Masui Asami、Kawamoto Eiji、Esumi Ryo、Imai Hiroshi、Shimaoka Motomu
  • 雑誌名: BioTechniques 巻: 71 ページ: 392～399
  • DOI: 10.2144/btn-2020-0160
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Irisin supports integrin-mediated cell adhesion of lymphocytes (2021)
  • 著者名/発表者名: Myint Phyoe Kyawe、Ito Atsushi、Appiah Michael G.、Obeng Gideon、Darkwah Samuel、Kawamoto Eiji、Gaowa Arong、Park Eun Jeong、Shimaoka Motomu
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports 巻: 26 ページ: 100977～100977
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2021.100977
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• [雑誌論文] Ligand-competent fractalkine receptor is expressed on exosomes (2021)
  • 著者名/発表者名: Park Eun Jeong、Myint Phyoe Kyawe、Appiah Michael G.、Worawattananutai Patsorn、Inprasit Janjira、Prajuabjinda Onmanee、Soe Zay Yar、Gaowa Arong、Kawamoto Eiji、Shimaoka Motomu
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports 巻: 26 ページ: 100932～100932
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2021.100932
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Randomized trial of granulocyte colony-stimulating factor for spinal cord injury (2021)
  • 著者名/発表者名: Masao Koda, Hideki Hanaoka, Yasuhisa Fujii, Michiko Hanawa, Yohei Kawasaki, Yoshihito Ozawa, Tadami Fujiwara, Hiroyuki Katoh, Yukihiro Matsuyama, Tomohiko Hasegawa, Go Yoshida, Hideyuki Arima, Yu Yamato, Shin Oe, Daisuke Togawa, Sho Kobayashi, Koji Akeda, Eiji Kawamoto, Hiroshi Imai, et al
  • 雑誌名: Brain 巻: 144 ページ: 789～799
  • DOI: 10.1093/brain/awaa466
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Spike Glycoprotein of SARS-CoV-2 Binds to β1 Integrins Expressed on the Surface of Lung Epithelial Cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Park Eun Jeong、Myint Phyoe Kyawe、Appiah Michael Gyasi、Darkwah Samuel、Caidengbate Siqingaowa、Ito Atsushi、Matsuo Eri、Kawamoto Eiji、Gaowa Arong、Shimaoka Motomu
  • 雑誌名: Viruses 巻: 13 ページ: 645～645
  • DOI: 10.3390/v13040645
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• [雑誌論文] Veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation and targeted temperature management in tricyclic antidepressant-induced cardiac arrest (2021)
  • 著者名/発表者名: Ikejiri Kaoru、Akama Yuichi、Ieki Yohei、Kawamoto Eiji、Suzuki Kei、Yokoyama Kazuto、Ishikura Ken、Imai Hiroshi
  • 雑誌名: Medicine 巻: 100 ページ: e24980～e24980
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000024980
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Remodeling of Bone Marrow Niches and Roles of Exosomes in Leukemia (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Takanori、Kawamoto Eiji、Gaowa Arong、Park Eun Jeong、Shimaoka Motomu
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 22 ページ: 1881～1881
  • DOI: 10.3390/ijms22041881
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sepsis Induces Deregulation of IL-13 Production and PD-1 Expression in Lung Group 2 Innate Lymphoid Cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Akama Yuichi、Park Eun Jeong、Satoh-Takayama Naoko、Gaowa Arong、Ito Atsushi、Kawamoto Eiji、Darkwah Samuel、Appiah Michael G.、Myint Phyoe Kyawe、Ohno Hiroshi、Imai Hiroshi、Shimaoka Motomu
  • 雑誌名: Shock 巻: 55 ページ: 357～370
  • DOI: 10.1097/SHK.0000000000001647
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• [雑誌論文] The Lectin-Like Domain of Thrombomodulin Inhibits β1 Integrin-Dependent Binding of Human Breast Cancer-Derived Cell Lines to Fibronectin (2021)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto Eiji、Nago Nodoka、Okamoto Takayuki、Gaowa Arong、Masui-Ito Asami、Akama Yuichi、Darkwah Samuel、Appiah Michael Gyasi、Myint Phyoe Kyawe、Obeng Gideon、Ito Atsushi、Caidengbate Siqingaowa、Esumi Ryo、Yamaguchi Takanori、Park Eun Jeong、Imai Hiroshi、Shimaoka Motomu
  • 雑誌名: Biomedicines 巻: 9 ページ: 162～162
  • DOI: 10.3390/biomedicines9020162
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• [雑誌論文] Potential Roles of Muscle-Derived Extracellular Vesicles in Remodeling Cellular Microenvironment: Proposed Implications of the Exercise-Induced Myokine, Irisin (2021)
  • 著者名/発表者名: Darkwah Samuel、Park Eun Jeong、Myint Phyoe Kyawe、Ito Atsushi、Appiah Michael G.、Obeng Gideon、Kawamoto Eiji、Shimaoka Motomu
  • 雑誌名: Frontiers in Cell and Developmental Biology 巻: 9 ページ: 1～15
  • DOI: 10.3389/fcell.2021.634853
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Methods to Study Integrin Functions on Exosomes (2021)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto Eiji、Park Eun Jeong、Shimaoka Motomu
  • 雑誌名: Methods to Study Integrin Functions on Exosomes 巻: 1 ページ: 265～281
  • DOI: 10.1007/978-1-0716-0962-0_15
  • 査読あり / オープンアクセス