敗血症病態におけるセルフリーDNAの制御とマイクロRNAを用いた遺伝子治療の応用

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18340
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55060:救急医学関連
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 添田 岳宏 関西医科大学, 医学部, 助教 (30739892)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 敗血症

研究成果の概要

LPS投与下に糖濃度の異なる培養液による共培養実験系において、ヒトマクロファージの細胞内小胞体ストレス、アポトーシス発現、及び上流の細胞内情報伝達系変化と、好中球やNETsを貪食する機能（Efferocytosis）の変化、及び培養液中のcfDNA量を解析する事。（マクロファージ系細胞を72時間培養下に、共培養下の好中球にPhorbol myristate acetateを負荷することでNETsを放出させ、マクロファージ系細胞のEfferocytosisを観察した。実験結果として、miR21の遺伝子導入または、炎症脂質レゾンルビン投与により、ヒトマクロファージの貪食能亢進が認められた。

自由記述の分野

集中治療、麻酔

研究成果の学術的意義や社会的意義

健常人にも、血漿中に少量の cfDNA が存在し、その由来は主にアポトーシスした白血球や骨髄細胞の可能性が報告されているが、敗血症病態で、多数の白血球がアポトーシス、ネクローシスや NETosis 等の細胞死をきたすと、多量の DAMPs が血漿中に逸脱して、cfDNA上昇の原因になると考えられている。今まで、間接的にcfDNAの増加と患者予後の相関に関して報告した研究は多数存在するが、cfDNA産生を制御する事で、敗血症治療の可能性を探索する事は、革新的であると考えている。