Efferocytosisを利用した頚動脈狭窄症の脳梗塞リスク診断と分子標的治療

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18414
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 坂田 洋之 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (80722305)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 頚動脈狭窄症 / 脳梗塞 / バイオマーカー / efferocytosis / Mfge8

研究実績の概要

食生活の欧米化に伴って本邦でも急増する頚動脈狭窄症は、画像上の狭窄率によって脳梗塞発症リスクと治療方針を判断している現状だが、プラーク脆弱性を反映しないため診断精度の点で限界がある。アポトーシス細胞がマクロファージの貪食により除去される過程をefferocytosisといい、その障害は動脈硬化性病変の進行を引き起こす。本研究の目的は、efferocytosisの過程でアポトーシス細胞とマクロファージの橋渡しを行うMfge8に着目し、脳梗塞発症リスクの正確かつ簡便な診断法を確立することである。頚動脈狭窄症の患者を対象とした臨床研究を行い、Mfge8の血中バイオマーカーとしての有用性を検証する。脳梗塞に対する正確な診断と治療法開発により、寝たきり患者の減少や医療費削減等の大きな社会的波及効果が期待される。症候性および無症候性頚動脈狭窄症患者37名から採血検体を採取した。Mfge8に加え、efferocytosisの関連分子であるCD47、GAS6、IL-10、IL-13、MERTK、MPOについて、血中濃度の測定を行った。解析により、症候性病変・不安定プラークと各種efferocytosis関連分子の間に、有意な相関関係を確認した。以上の結果から、目標としていた「血中Mfge8測定およびefferocytosis関連分子測定による頚動脈狭窄症の脳梗塞発症リスク診断」という概念実証を確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Rupture of an adjacent cerebral aneurysm following the deployment of a Pipeline embolization device: illustrative case (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakayashiki Atsushi、Sakata Hiroyuki、Ezura Masayuki、Endo Hidenori、Inoue Takashi、Saito Atsushi、Tominaga Teiji
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery: Case Lessons 巻: 3 ページ: -
  • DOI: 10.3171/case21651
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Flow diverter therapy for immunosuppressant-resistant vertebral artery fusiform aneurysm due to eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: illustrative case (2022)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Tetsuya、Sakata Hiroyuki、Ezura Masayuki、Saito Atsushi、Osada Yoshinari、Tominaga Teiji
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery: Case Lessons 巻: 3 ページ: -
  • DOI: 10.3171/case21701
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Direct carotid puncture for endovascular surgery of intracranial aneurysms: Technical note for avoiding complications (2022)
  • 著者名/発表者名: Abe Takatsugu、Sakata Hiroyuki、Ezura Masayuki、Endo Hidenori、Tominaga Teiji
  • 雑誌名: Surgical Neurology International 巻: 13 ページ: 69～69
  • DOI: 10.25259/SNI_1147_2021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Potential hemorrhagic risk of endovascular revascularization therapy due to recanalization of the dissected perforator in intracranial internal carotid artery dissection: A case report (2022)
  • 著者名/発表者名: Ishida Tomohisa、Sakata Hiroyuki、Ezura Masayuki、Inoue Takashi、Saito Atsushi、Suzuki Hiroyoshi、Tominaga Teiji
  • 雑誌名: Surgical Neurology International 巻: 13 ページ: 71～71
  • DOI: 10.25259/SNI_938_2021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rescue of distally placed stents in the setting of internal carotid artery dissection: A report of 2 cases with mechanistic insights (2022)
  • 著者名/発表者名: Ishida Tomohisa、Sakata Hiroyuki、Ezura Masayuki、Osawa Shinichiro、Saito Atsushi、Tominaga Teiji
  • 雑誌名: Clinical Neurology and Neurosurgery 巻: 214 ページ: 107174～107174
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2022.107174
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stent-Assisted Embolization for Acutely Ruptured Aneurysm (2022)
  • 著者名/発表者名: Ezura Masayuki、Sakata Hiroyuki、Ishida Tomohisa、Inoue Takashi、Uenohara Hiroshi
  • 雑誌名: Journal of Neuroendovascular Therapy 巻: 16 ページ: 74～81
  • DOI: 10.5797/jnet.oa.2021-0010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intentional Stent Herniation Technique Using Neuroform Atlas Stent System for Embolization of a Wide-Necked Basilar Tip Aneurysm (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakata Hiroyuki、Ezura Masayuki、Abe Takatsugu、Ishida Tomohisa、Endo Hidenori、Inoue Takashi、Endo Toshiki、Uenohara Hiroshi、Tominaga Teiji
  • 雑誌名: Journal of Neuroendovascular Therapy 巻: 15 ページ: 823～828
  • DOI: 10.5797/jnet.tn.2020-0155
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Carotid Artery Stenting Using Balloon-Expandable Coronary Stent: Intentional Use for Staged Angioplasty (2021)
  • 著者名/発表者名: Ezura Masayuki、Kimura Naoto、Sakata Hiroyuki、Ishida Tomohisa、Inoue Takashi、Uenohara Hiroshi
  • 雑誌名: Journal of Neuroendovascular Therapy 巻: 15 ページ: 621～628
  • DOI: 10.5797/jnet.tn.2020-0154
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 術前Dual energy CT画像による血栓性状診断: 血栓回収療法の新たな治療戦略の提唱 (2022)
  • 著者名/発表者名: 坂田洋之、江面正幸、石田朋久、斉藤敦志、遠藤英徳、上之原広司、冨永悌二
  • 学会等名: Stroke2022
• [学会発表] 術前Dual energy CT画像による血栓性状診断: 血栓回収療法の新たな治療戦略の提唱 (2021)
  • 著者名/発表者名: 坂田洋之、江面正幸、石田朋久、斉藤敦志、遠藤英徳、上之原広司、冨永悌二
  • 学会等名: 第37回 ＮＰＯ法人 日本脳神経血管内治療学会学術集会
• [学会発表] 高齢者に対する機械的血栓回収療法の現状 (2021)
  • 著者名/発表者名: 坂田洋之、江面正幸、石田朋久、遠藤英徳、井上敬、上之原広司、冨永悌二
  • 学会等名: 第34回日本老年脳神経外科学会
  • 招待講演