テネイシンCに着目したてんかん原性獲得過程の病態解明

2019 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18422
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 市川 尚己 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (10525322)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 側頭葉てんかん / テネイシンC

研究実績の概要

オスのマウスに脳波電極付きスクリューと薬剤投与カニューラを設置し、カイニン酸（高用量1μg、低用量0.3μg）を扁桃体へ投与し痙攣重積を誘発した。その上で脳室内へはVehicle（リン酸緩衝生理食塩水）またはテネイシンCの発現抑制の目的で血小板由来増殖因子受容体阻害薬（高用量・低用量の2 dose）を投与し、テネイシンCの抑制により、マウスの頭蓋に設置した電極により取得した脳波上の重積時間、Total Power、Spike Countの各パラメーターへの影響を検討した。また、長期ビデオ脳波モニタリングをおこない、その間はビデオカメラを用いて痙攣発作などの身体的症状を観察した。また、モデル作成後各タイムポイントでカイニン酸投与側の海馬を摘出し、CA1、CA3、dentate gyrusに分割し、それぞれの部位におけるMAPキナーゼ（ERK1/2、JNKおよびp38）、血小板由来増殖因子受容体（α、βおよびリン酸化受容体）、テネイシンC、Toll様受容体4、cleaved caspase-3の発現変化をWestern blot法にて定量した。さらにWestern blot法で発現変化が明らかになった蛋白の免疫染色およびTUNEL染色をおこなった。これらの実験により、てんかん重積後の脳における神経細胞アポトーシスの誘導および神経細胞死の確認、テネイシンCの発現、脳波重症度が明らかになり、テネイシンCの誘導因子である血小板由来増殖因子の受容体を阻害する血小板由来増殖因子受容体阻害薬が神経細胞死を抑制したり痙攣重症度を軽減することを示す有望な結果が得られつつある。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初計画通り、研究成果が得られつつあるため。

今後の研究の推進方策

今後も基本的に当初の計画通り、実施する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Side Slit Guide Pipe for Precise Placement of Depth Electrodes (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto A, Masuda Y, Ichikawa N, Sato K, Baba S, Itamura S, Nishimura M, Enoki H, Okanishi T
  • 雑誌名: World Neurosurg 巻: 126 ページ: 291-295
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2019.03.067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inclusion of general physicians in the multidisciplinary treatment team for epilepsy may lead to an economic benefit (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto A, Ichikawa N, Sato K, Nishimura M, Enoki H, Okanishi T
  • 雑誌名: Epilepsy Behav 巻: 95 ページ: 56-60
  • DOI: 10.1016/j.yebeh.2019.03.041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal Lobe Cavernous Malformation Caused Epileptic Amnesic Episodes and Mild Cognitive Impairment (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirokawa Y, Fujimoto A, Ichikawa N, Sato K, Tanaka T, Enoki H, Otsuki Y, Okanishi T
  • 雑誌名: Front Neurol 巻: 10 ページ: 620
  • DOI: 10.3389/fneur.2019.00620
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Low Body Mass Index and Low Intelligence Quotient Are Infection Risk Factors in Vagus Nerve Stimulation (2019)
  • 著者名/発表者名: Kuroda N, Fujimoto A, Okanishi T, Sato K, Itamura S, Baba S, Nishimura M, Ichikawa N, Enoki H
  • 雑誌名: World Neurosurg 巻: 130 ページ: e839-e845
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2019.06.235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corpus callosotomy for drug-resistant spasms associated with tuberous sclerosis complex (2019)
  • 著者名/発表者名: Okanishi T, Fujimoto A, Okanari K, Baba S, Ichikawa N, Nishimura M, Enoki H
  • 雑誌名: Epilepsy Behav 巻: 98(Pt A) ページ: 228-232
  • DOI: 10.1016/j.yebeh.2019.06.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cranioplasty with Titanium Might Be Suitable for Adult Epilepsy Surgery After Subdural Placement Surgery To Avoid Surgical Site Infection (2019)
  • 著者名/発表者名: Amano Y, Fujimoto A, Ichikawa N, Sato K, Baba S, Nishimura M, Enoki H, Okanishi T
  • 雑誌名: World Neurosurg 巻: 131 ページ: e503-e507
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2019.07.201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corpus callosotomy might have reduced epileptic seizure-induced repetitive shoulder joint dislocation in two patients with medically intractable epilepsy who were not focus resection candidates (2019)
  • 著者名/発表者名: Sakakura K, Fujimoto A, Ichikawa N, Sato K, Enoki H, Okanishi T
  • 雑誌名: Ther Clin Risk Manag 巻: 15 ページ: 905-909
  • DOI: 10.2147/TCRM.S212346
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Three Cases of Hemiconvulsion-Hemiplegia-Epilepsy Syndrome With Focal Cortical Dysplasia Type IIId (2019)
  • 著者名/発表者名: Itamura S, Okanishi T, Arai Y, Nishimura M, Baba S, Ichikawa N, Hirayama Y, Ishihara N, Hiraide T, Ishigaki H, Fukuda T, Otsuki Y, Enoki H, Fujimoto A
  • 雑誌名: Front Neurol 巻: 10 ページ: 1233
  • DOI: 10.3389/fneur.2019.01233
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] てんかん深部電極留置の為のサイドスリット型ガイドパイプ (2020)
  • 著者名/発表者名: 市川 尚己
  • 学会等名: 第 43 回日本てんかん外科学会プログラム