研究課題/領域番号 |
19K18473
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研究機関 | 名古屋市立大学 |
研究代表者 |
川口 洋平 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (90766734)
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研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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キーワード | 関節リウマチ / 滑膜細胞 / RANKL |
研究実績の概要 |
関節リウマチの炎症性肉芽組織(パンヌス)の形成と関節破壊においては、活性化したFLSsの増殖と骨、軟骨への遊走と浸潤が重要である。関節リウマチ患者の滑膜細胞を採取し、グリオスタチンを投与し、グリオスタチンのRA-FLSsに対する細胞増殖能をWST assayで、遊走能をwound healing assayとtranswell assayで、浸潤能をマトリゲルインベージョンチャンバーにて検討をこころみているが、コロナによる不要不急の手術の延期に伴い、関節リウマチ患者の滑膜組織が、入手困難な状況である。滑膜組織を小片に切断し、10%FCS含有RPMI1640培地で100-mmdishに3日間培養後、接着した細胞群をピペッティングで回収し、セルストレイナーでデブリスを除去した細胞懸濁液にリンパ球分離溶液を投与し、遠心して得られた中間層には、リンパ球、FLS、マクロファージ、樹状細胞、内皮細胞が含まれており、これを炎症性細胞群として、10%FCS含有DMEM培地で酵素処理せずに培養するとパンヌス形成がex vivoで確認できる報告があり、同様の研究を行っているが、生物学的製剤使用後の滑膜組織は活性が低下し、良い結果が出ていない状況である。また新規抗リウマチ薬である、JAK阻害剤の開発により、大関節手術の減少も、滑膜組織採取困難な状況となっている。今後はセルラインなどを用いた研究への変更も念頭におき、出来る範囲で研究を継続する予定である。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
概要にも記載したが、関節リウマチ患者そのものの手術件数の減少に伴い、良好な滑膜細胞が採取困難である。
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今後の研究の推進方策 |
cell lineを用いた、培養実験に切り替える必要がある。
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次年度使用額が生じた理由 |
滑膜細胞の入手が困難であり、実験に必要物品の購入が遅れたため。 今年度はcell lineの使用を考えており、その購入費用にも使用予定である。
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