変形性股関節症における新規疾患修飾薬の開発を目的とした疼痛機序の解明

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18487
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 萩原 茂生 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (00706723)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 変形性股関節症 / 炎症性疼痛 / 神経障害性疼痛

研究実績の概要

ラット変形性股関節症（OA）モデルの適正化を進めた。股関節MIA（mono-iodoacetate）投与モデルでは関節内投与量を0.25mg, 0.5mg, 1mg, 2mgとして検討した。関節内への投与量により経時的にOAが進行するモデルと、早期に末期OAに達してその後の慢性疼痛評価に適したモデルの作成が可能であった。その結果について現在英語論文投稿中である。また、外科的に股関節脱臼を起こしてOAを進行させるモデルを作成し変性の進行について評価を行なった。外科的脱臼モデルでは画像的にも組織学的にも緩徐にOAが進行するモデルが作成できる可能性があり、慢性的に進行する臨床病態に即した評価について現在検討を進めている。
股関節OAにおける軟部組織の変性についても検討を行なった。股関節周囲筋の解剖学的検討から大腿神経との位置関係を詳細に評価し、OAの進行に伴って股関節周囲筋の中でも特に腸腰筋が萎縮することで大腿神経と股関節の位置関係に影響すること解析して現在英語論文投稿中である。
治療薬の候補としてデュロキセチンの効果を検討し、その神経障害性疼痛の抑制効果について英文誌に公表した。また、トラマドールによる効果についても検討し、行動学的に疼痛抑制効果を認めたもののOAの進行も認めた。過度な疼痛抑制による変性進行を促進した可能性については免疫染色を含めた更なる検討を行い、その結果について現在英語論文作成中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

実験は予定通り進行しており、予定通りの成果が出せている。

今後の研究の推進方策

令和3年度は研究の最終年度となるため、研究成果の総まとめを行う。ラット股関節OAモデルについてはMIA投与モデルと外科的脱臼モデルそれぞれの特徴と臨床応用の可能性について報告する。
治療候補薬としてトラマドール投与モデルにおける免疫染色を行い、神経障害性疼痛ならびに侵害受容性疼痛への関与を検討する。疼痛抑制効果とOAの進行の原因について検討して報告する。

次年度使用額が生じた理由

令和2年度はコロナウイルスパンデミックのため研究活動制限があり、また学会中止やオンライン開催等により旅費がかからなかったことから次年度使用額が生じた。令和3年度は研究最終年度となるため研究成果の総括、発表を行う。消耗品として研究成果の記録媒体、成果発表国際学会発表としての旅費、統計処理や英文校正の費用を計画している。

研究成果

• [雑誌論文] Concentrated autologous bone marrow aspirate transplantation versus conservative treatment for corticosteroid-associated osteonecrosis of the femoral head in systemic lupus erythematosus (2021)
  • 著者名/発表者名: Tomaru Yohei、Yoshioka Tomokazu、Nanakamura Junichi、Sugaya Hisashi、Hagiwara Shigeo、Nawata Kento、Ohtori Seiji、Yamazaki Masashi、Mishima Hajime
  • 雑誌名: Journal of Rural Medicine 巻: 16 ページ: 1～7
  • DOI: 10.2185/jrm.2020-033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Technical and Conceptual Review on the L5-S1 Oblique Lateral Interbody Fusion Surgery (OLIF51) (2021)
  • 著者名/発表者名: Orita Sumihisa、Shiga Yasuhiro、Inage Kazuhide、Eguchi Yawara、Maki Satoshi、Nakamura Junichi、Hagiwara Shigeo、Inoue Gen、Miyagi Masayuki、Fujibayashi Shunsuke、Iida Takahiro、Kotani Yoshihisa、Tanaka Masato、Nakajima Takao、Ohtori Seiji et al.
  • 雑誌名: Spine Surgery and Related Research 巻: 5 ページ: 1～9
  • DOI: 10.22603/ssrr.2020-0086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous MR neurography and apparent T2 mapping of cervical nerve roots before microendoscopic surgery to treat patient with radiculopathy due to cervical disc herniation: Preliminary results (2020)
  • 著者名/発表者名: Eguchi Yawara、Enomoto Keigo、Sato Takashi、Watanabe Atsuya、Orita Sumihisa、Suzuki Miyako、Inage Kazuhide、Shiga Yasuhiro、Hirosawa Naoya、Inoue Masahiro、Koda Masao、Furuya Takeo、Nakamura Junichi、Hagiwara Shigeo、Akazawa Tsutomu、Takahashi Hiroshi、Takahashi Kazuhisa、Ohtori Seiji et al.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Neuroscience 巻: 74 ページ: 213～219
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2019.08.099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pilot study of oblique lumbar interbody fusion using mobile percutaneous pedicle screw and validation by a three-dimensional finite element assessment (2020)
  • 著者名/発表者名: Eguchi Yawara、Orita Sumihisa、Yamada Hiroyuki、Suzuki Munetaka、Suzuki Masahiro、Enomoto Keigo、Koda Masao、Furuya Takeo、Maki Satoshi、Hirosawa Naoya、Aoki Yasuchika、Nakamura Junichi、Hagiwara Shigeo、Akazawa Tsutomu、Takahashi Hiroshi、Takahashi Kazuhisa、Shiko Yuki、Kawasaki Yohei、Ohtori Seiji et al.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Neuroscience 巻: 76 ページ: 74～80
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2020.04.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis of lumbar radiculopathy using simultaneous MR neurography and apparent T2 mapping (2020)
  • 著者名/発表者名: Sato Takashi、Eguchi Yawara、Norimoto Masaki、Inoue Masahiro、Orita Sumihisa、Hozumi Takashi、Hirosawa Naoya、Furuya Takeo、Maki Satoshi、Nakamura Junichi、Hagiwara Shigeo、Koda Masao、Akazawa Tsutomu、Takahashi Hiroshi、Takahashi Kazuhisa、Ohtori Seiji et al.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Neuroscience 巻: 78 ページ: 339～346
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2020.04.072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison study of bone strength of the proximal femur with and without hip osteoarthritis by computed tomography-based finite element analysis (2020)
  • 著者名/発表者名: Sugano Masahiko、Hagiwara Shigeo、Nakamura Junichi、Matsuura Yusuke、Suzuki Takane、Wako Yasushi、Miura Michiaki、Kawarai Yuya、Nawata Kento、Yoshino Kensuke、Konno Kenta、Yoh Satoshi、Ohtori Seiji
  • 雑誌名: Journal of Biomechanics 巻: 105 ページ: 109810～109810
  • DOI: 10.1016/j.jbiomech.2020.109810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of spinal alignment and stiffness on impingement after total hip arthroplasty: a radiographic study of pre- and post-operative spinopelvic alignment (2020)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara Shigeo、Orita Sumihisa、Nakamura Junichi、Inage Kazuhide、Kawasaki Yohei、Shiko Yuki、Eguchi Yawara、Ohtori Seiji
  • 雑誌名: European Spine Journal 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00586-020-06589-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural history of noise and squeaking in cementless ceramic-on-ceramic total hip arthroplasty (2020)
  • 著者名/発表者名: Inagaki Kenta、Iida Satoshi、Miyamoto Shuichi、Suzuki Chiho、Nakatani Takushi、Shinada Yoshiyuki、Kawarai Yuya、Hagiwara Shigeo、Nakamura Junichi、Orita Sumihisa、Ohtori Seiji
  • 雑誌名: Journal of Orthopaedics 巻: 21 ページ: 544～549
  • DOI: 10.1016/j.jor.2020.09.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of protrusion of the acetabular component after total hip arthroplasty in combination with vascular surgery: a report of three cases. (2020)
  • 著者名/発表者名: He P, , Yoshino K, Hagiwara S, Nakamura J, Ueda H, Kawarai Y, Sugano M, Nawata K, Konno K, Yoh S, Matsumiya G, Ohtori S.
  • 雑誌名: Chiba Medical J. 巻: 96E ページ: 59~65
• [学会発表] 変形性関節症・軟骨 変形性股関節症における股関節周囲筋の評価 3D MRIを用いた検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 萩原茂生
  • 学会等名: 第64回日本リウマチ学会総会
• [学会発表] インフリキシマブ休薬後関節破壊が進行し人工関節置換術を要した2例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 萩原茂生
  • 学会等名: 第49回日本リウマチの外科学会
• [学会発表] 脊椎矢状面アライメントと脊椎可動性に基づいたTHAインプラント設置の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 萩原茂生
  • 学会等名: 第47回日本股関節学会