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軟部肉腫は筋肉・脂肪・神経などの軟部組織から発生する間葉系細胞由来の悪性腫瘍でその起源組織等から50以上の組織型が存在する。発生頻度は全悪性腫瘍の1％未満であり希少がんに分類される。また、約半数の症例で遠隔転移をきたすため集学的治療が必要とされるが化学療法の効果も限定的であり、最も有効とされる抗がん剤でも奏効率は30％程度しかない。希少がんであるため新規治療薬の開発は行われず他癌腫治療薬の適応拡大が唯一の新規治療薬獲得の機会となっている。本研究の目的は大阪大学骨軟部腫瘍グループで樹立した患者由来細胞株および動物モデルを用いて、大阪大学薬学部付属化合物ライブラリー・スクリーニングセンターの協力の元に天然抽出物を用いたハイスループットスクリーニングを行い軟部肉腫の新規治療薬開発を行うことである。
本年度は昨年度に同定した淡明細胞肉腫（CCS）に比較的効果が高いと思われる薬剤AについてCCS細胞株4株を用いて検証を行った。薬剤Aは4種類の細胞株全てに対し増殖抑制効果を認め（IC50 0.68-1.35μM）、時間濃度依存性にアポトーシス誘導を認めた。また、薬剤A投与によりCCSに特異的な融合遺伝子EWS-ATF1の発現抑制を認めた。siRNAによるEWS-ATF1サイレンシングによりCCS細胞株の細胞増殖抑制を確認した。
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