ゲノム編集法を用いた関節リウマチ滑膜におけるサバイビンバリアントの役割の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18499
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56020:整形外科学関連
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 茂久田 翔 広島大学, 病院(医), 講師 (80837162)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 関節リウマチ / 炎症 / 細胞増殖

研究成果の概要

申請者らは、関節炎における滑膜の増殖能について、アポトーシス（既報の代表例として、アポトーシス抑制因子であるサバイビンが挙げられる）やケモタキシスなどの視点からの解明、及び、炎症との機能的関連性の解明を目指した。特にRNA-seqによる網羅的な遺伝子発現解析を行い、これまで明らかにされていなかった因子の開発を目指した。炎症性サイトカインIL-1βによって刺激された滑膜線維芽細胞ではアポトーシス促進因子の遺伝子の発現低下が確認された。また、血液凝固第XIII因子によってアポトーシス抑制因子やケモカイン遺伝子の発現亢進することも確認された。

自由記述の分野

リウマチ学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、関節リウマチ（RA）の病態の中心である関節滑膜・滑膜線維芽細胞について、病態の解明を目的とした研究である。RAにおける滑膜線維芽細胞の特徴として、炎症性サイトカインの産生能、及び、旺盛な増殖能が挙げられる。本研究で得られた結果は、その病態を分子生物学的に説明することを可能にしており、炎症に伴う滑膜増殖の分子メカニズムを表現することでRAの病態解明に寄与すると考えられた。