睡眠時無呼吸症候群による低酸素ストレスと夜間頻尿発症メカニズムの解明

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18579
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 井原 達矢 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (90622407)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 睡眠時無呼吸症候群 / 夜間頻尿 / 概日リズム障害

研究実績の概要

睡眠時無呼吸症候群（SAS）のモデルマウスはチャンバー内の空気を窒素置換できる特殊なチャンバーを作成し実験を行った。チャンバー内にはマウス排尿を記録するための代謝ケージを設置しており、SAS状態のマウス排尿は実験期間中、連続で記録される。90秒毎の10％酸素濃度、大気の置換をマウスの睡眠時における明期の10時から18時まで5日感連続で行い(SAS刺激)、その間の排尿パターン変化を測定した結果、SASマウスは睡眠期の排尿回数増加、1回排尿量低下といった夜間頻尿様の排尿に変化した。また、膀胱上皮培養細胞に24時間の低酸素刺激を行った。低酸素刺激後の膀胱上皮培養細胞における時計遺伝子Per2発現リズムは10％の低酸素刺激ではコントロールと同じような概日リズムが観察できた。しかし5％、1％と酸素濃度を下げるに従い、概日リズムは変化し、1％の低酸素刺激においては時計遺伝子の概日リズムが消失した。
これらの結果よりSASは膀胱の時計遺伝子異常を引き起こし、膀胱機能の概日リズム障害より夜間頻尿を呈する可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Different effects of GsMTx4 on nocturia associated with the circadian clock and Piezo1 expression in mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Ihara, Takahiko Mitsui, Hiroshi Shimura, SachikoTsuchiya, Mie Kanda, Satoru Kira, Hiroshi Nakagomi, Norifumi Sawada, Manabu Kamiyama, Eiji Shigetomi, Yoichi Shinozaki, Schuichi Koizumi, Masayuki Takeda
  • 雑誌名: Life Sciences 巻: 278 ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2021.119555
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Intermittent restraint stress induces circadian misalignment in the mouse bladder, leading to nocturia (2020)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Ihara, Yuki Nakamura, Takahiko Mitsui, Sachiko Tsuchiya, Mie Kanda, Satoru Kira, Hiroshi Nakagomi, Norifumi Sawada, Manabu Kamiyama, Eiji Shigetomi, Youichi Shinozaki, Mitsuharu Yoshiyama, Atsuhito Nakao, Schuichi Koizumi, Masayuki Takeda
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11;9(1) ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-019-46517-w.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著