2022 年度研究成果報告書

PDCD4に着目した去勢抵抗性前立腺癌の新規マーカー・治療の確立に関する研究

研究課題

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研究課題/領域番号	19K18600
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関	藤田医科大学
研究代表者	全並賢二藤田医科大学, 医学部, 講師 (60440731)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード	Prostate cancer / translation / PDCD4 / eIF4a
研究成果の概要	本研究では、癌抑制遺伝子であるProgrammed cell death 4 (PDCD4) に着目し、去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)の機序の解明、miR-21/PDCD4経路をターゲットとしたCRPCの新規治療法の開発を目的とした。前立腺癌標本では病理学的悪性度とPDCD4蛋白発現は逆相関していた。PDCD4を介して蛋白翻訳に関わるeIF4aを阻害するSilvestrolによりヒト前立腺癌細胞の増殖抑制効果を認めた。一般的にPDCD4が低発現している去勢抵抗性前立腺癌において、蛋白翻訳をターゲットとしたsilvestrolの抗腫瘍効果が示唆され、今後の臨床応用の可能性も期待できた。
自由記述の分野	Urologic oncology
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では前立腺組織あるいは前立腺癌組織内でのPDCD4発現レベルや分布を明らかにし、PDCD4経路をターゲットとした新規治療開発の重要性を見出した。また、PDCD4は蛋白翻訳に重要な役割を持つeIF4aに対するinhibitorとしての機能が報告されているが、同様の機能を持つ薬剤(Silvestrol)は、PDCD4発現が低下した去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)に対する抗腫瘍効果を認め、新規治療法となりうる可能性が示唆された。これらの知見により、PDCD4経路は治療困難なCRPCの新規マーカー、治療となる可能性が示唆された。