2020 年度研究成果報告書

CRISPRスクリーニングによる前立腺癌のPARPとの合成致死遺伝子の網羅的探索

研究課題

研究課題/領域番号	19K18610
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関	大阪大学
研究代表者	石津谷祐大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (00783854)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2021-03-31
キーワード	前立腺癌 / 合成致死 / DNA損傷
研究成果の概要	3種の前立腺癌細胞株を用いたゲノムワイド機能喪失型スクリーニングにより、Poly (ADP-riborse) Polymerase (PARP) と合成致死を示す遺伝子候補を得た。相同組み換え修復に限らず、DNA損傷やDNA複製に関連した遺伝子群が同定された。これらの遺伝子はPARPと同時に阻害することで相乗効果を示し、治療標的として有望である。
自由記述の分野	前立腺癌
研究成果の学術的意義や社会的意義	去勢抵抗性前立腺癌に対するPARP阻害療法は有望な治療法であるものの、現時点での治療対象は相同組み換え修復欠損を有する症例に限定されており、奏効期間も限られている。当研究ではPARPと合成致死を示す新たな遺伝子を明らかとした。PARPと同時に阻害することで、これまで無効と考えられた症例にも奏効する可能性があり、新規治療につながるものと考えている。