| 研究実績の概要 |
進行性膀胱癌の予後は不良であり、再発・転移症例に対してGemcitabine + Cisplatin（GC）療法が1stライン治療であるが、GC療法に対するプライマリーレジスタンスの症例や治療後に再発をきたす症例も少なからず存在する。この研究の目的は、多くのデータベースから多面的アプローチを行い、GC療法に対するプライマリーレジスタンスを予測する有効な腫瘍マーカーを見つける提案である。
本年度の実績として、Cisplatin耐性膀胱癌に関する研究結果を論文化したことが挙げられる。内容としてはヒト膀胱癌細胞株（BOY,T24）をシスプラチン添加培養液で6か月間継続して培養することで樹立したCisplatin耐性膀胱癌細胞株（CDDP-R-BOY,CDDP-R-T24）を用いてシークエンス解析を行った。そして、シスプラチン耐性株の増殖アッセイにてmiR486-5pが最も強い増殖抑制効果を示し、miR486-5pを導入した細胞ではシスプラチンの感受性が回復することを確認し、miR486-5pがCisplatinの感受性に寄与することを確認した。更にmiR-486-5pの標的としてペルオキシソームにおける長鎖脂肪酸の分解、脂肪酸のβ酸化に関与するEHHADHを見出した。これらの結果より、膀胱癌におけるCisplatin耐性のメカニズムの一端を解明することができた。
|
