研究課題
妊孕性のある野生型雄マウスと交配した分娩数の表現型として、子宮のCOX2欠損雌マウス（Ptgs2-loxP/Pgr-Cre; COX2 cKO）は分娩仔数がコントロールの約4分の1に低下し妊孕性の低下を認め、胚浸潤が障害された。COX2 cKOマウスでは、排卵、受精、着床前の胚発育に異常を認めなかったが、通常Day5午前（腟栓確認日＝Day1）に認められる着床部位の子宮内膜間質の血管透過性低下が認められ、通常Day5夕に認められる子宮内膜管腔上皮消失が起こらず、Day6午前において胚の栄養膜細胞が子宮内膜間質へ浸潤しないことが判明した。胚接着部の子宮内膜管腔上皮の消失が起きないことが明らかとなり、子宮内膜間質が胚の栄養膜細胞と直接のコンタクトを取れないため、胚浸潤が起きていない可能性が考えられた。マウスモデルでの表現型解析が予定通り進んでおり、in vivoでのCOX2の着床への関与が示された。基底膜の消失のメカニズムを見いだすために、走査電子顕微鏡を用いて、基底膜の消失の過程を捉えたところ、野生型マウスでは子宮内膜管腔上皮の基底膜の数か所にギャップが生じることが明らかとなった。今後はCOX2cKOマウスで電子顕微鏡での検討を進める予定である。ヒト着床障害患者の子宮内膜組織を収集を進めており、ヒト子宮内膜でのCOX2発現を検討する予定である。今後はin vivoの予定された解析を終了させ、同時にin vitroの解析と、ヒト検体を用いた解析を進めていく予定である。
2: おおむね順調に進展している
マウスモデルでの表現型解析が予定通り進んでおり、in vivoでのCOX2の着床への関与が示された。
今後はin vivoの予定された解析を終了させ、同時にin vitroの解析と、ヒト検体を用いた解析を進めていく予定である。
COX2欠損マウスの繁殖において、当初の想定に反し実験に必要な成体数を得られず研究が3か月遅延した。そのため次年度使用額が生じた。次年度使用額は、繁殖期間延長に伴うマウスの管理費とその解析を行うための試薬・消耗品の購入費にあてる。当該年度に遅延した内容の研究は次年度に行い、合わせて当初から次年度に行う予定であった研究を次年度内に完了するように研究を推進する予定である。
すべて 2020 2019
すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件)
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