妊娠高血圧腎症妊婦から出生した児におけるDOHaD仮説の検証と早期介入への戦略

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18637
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 牛田 貴文 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (90805152)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 妊娠高血圧腎症 / DOHaD / 早産児 / 脳障害

研究実績の概要

本研究では妊娠高血圧症候群を発症した母体から生まれた児における、(1)心血管障害や糖尿病などのメタボリック症候群を発症するリスクが上昇するメカニズムの解明、および(2)ヒトの検体を用いて脳神経学的影響を検証することを目的とした。
(1)に関しては、最終年度では炎症誘発性妊娠高血圧腎症モデルラットから生まれた仔が成獣となった際に、妊娠時に子宮内胎児発育不全を認める点、胎盤においてCD68+マクロファージが増大することが明らかになった。これまでの知見をまとめ、国際誌に投稿し受理された。本研究を通じて、妊娠時の異常炎症が妊娠高血圧腎症の誘因となるとともに、胎内における炎症の暴露が児の心血管および代謝に負の影響を与え、将来的に心血管障害や糖尿病のリスクを上昇させることが明らかになった。また世代を超えて影響が及ぶ可能性について本研究で示された。
(2)に関しては、最終年度では在胎修正40週の児の頭部MRI画像を用いて、Diffusion tensor imaging(DTI)により走行する神経線維を画像化することで妊娠高血圧症候群による児の脳障害のメカニズム解明を目指した。結果は近日投稿予定である。また、Voxel Based Morphometry(VBM)により脳全体の容積や局所的な容積変化を評価した論文とMR spectroscopyにより非侵襲的に脳内の代謝物を評価した論文が国際誌に受理された。本研究を通じて、妊娠高血圧症候群による児の脳神経学的影響を様々なニューロイメージング手法を用いて解析し、将来的な自閉症スペクトラム障害などの発症メカニズムの解明の一助となった。

研究成果

• [雑誌論文] Aberrant inflammation in rat pregnancy leads to cardiometabolic alterations in the offspring and intrauterine growth restriction in the F2 generation (2022)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Ushida, Tiziana Cotechini, Nicole Protopappas, Aline Atallah, Charlotte Collyer, Shannyn K. Macdonald-Goodfellow, M. Yat Tse, Louise M. Winn, Stephen C. Pang, Michael A. Adams, Maha Othman, Tomomi Kotani, Hiroaki Kajiyama and Charles H. Graham
  • 雑誌名: Journal of Developmental Origins of Health and Disease 巻: - ページ: -
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Hypertensive disorders of pregnancy and alterations in brain metabolites in preterm infants: A multi-voxel proton MR spectroscopy study (2021)
  • 著者名/発表者名: Katsuki Satoru、Ushida Takafumi、Kidokoro Hiroyuki、Nakamura Noriyuki、Iitani Yukako、Fuma Kazuya、Imai Kenji、Nakano-Kobayashi Tomoko、Sato Yoshiaki、Hayakawa Masahiro、Natsume Jun、Kajiyama Hiroaki、Kotani Tomomi
  • 雑誌名: Early Human Development 巻: 163 ページ: 105479～105479
  • DOI: 10.1016/j.earlhumdev.2021.105479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence and risk factors of labor-onset hypertension: A multicenter study in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Ushida Takafumi、Kotani Tomomi、Imai Kenji、Nakano-Kobayashi Tomoko、Iitani Yukako、Nakamura Noriyuki、Moriyama Yoshinori、Yoshida Shigeru、Yamashita Mamoru、Kajiyama Hiroaki
  • 雑誌名: Pregnancy Hypertension 巻: 26 ページ: 48～53
  • DOI: 10.1016/j.preghy.2021.08.118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of maternal hypertensive disorders of pregnancy on brain volumes at term-equivalent age in preterm infants: A voxel-based morphometry study (2021)
  • 著者名/発表者名: Ushida Takafumi、Kidokoro Hiroyuki、Nakamura Noriyuki、Katsuki Satoru、Imai Kenji、Nakano-Kobayashi Tomoko、Moriyama Yoshinori、Sato Yoshiaki、Hayakawa Masahiro、Natsume Jun、Kajiyama Hiroaki、Kotani Tomomi
  • 雑誌名: Pregnancy Hypertension 巻: 25 ページ: 143～149
  • DOI: 10.1016/j.preghy.2021.06.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet counts during normal pregnancies and pregnancies complicated with hypertensive disorders (2021)
  • 著者名/発表者名: Ushida Takafumi、Kotani Tomomi、Moriyama Yoshinori、Imai Kenji、Nakano-Kobayashi Tomoko、Kinoshita Fumie、Nakamura Noriyuki、Iitani Yukako、Yoshida Shigeru、Yamashita Mamoru、Kajiyama Hiroaki
  • 雑誌名: Pregnancy Hypertension 巻: 24 ページ: 73～78
  • DOI: 10.1016/j.preghy.2021.02.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postpartum alterations following inflammation in rat pregnancy: a discovery proteomic analysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Ushida Takafumi、Kotani Tomomi、Moriyama Yoshinori、Hindmarch Charles C T、Cotechini Tiziana、Imai Kenji、Nakano-Kobayashi Tomoko、Kajiyama Hiroaki、Graham Charles H
  • 雑誌名: Reproduction 巻: 161 ページ: 513～522
  • DOI: 10.1530/REP-20-0388
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Mortality and neurological outcomes in extremely and very preterm infants born to mothers with hypertensive disorders of pregnancy (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Noriyuki、for the Neonatal Research Network of Japan、Ushida Takafumi、Nakatochi Masahiro、Kobayashi Yumiko、Moriyama Yoshinori、Imai Kenji、Nakano-Kobayashi Tomoko、Hayakawa Masahiro、Kajiyama Hiroaki、Kikkawa Fumitaka、Kotani Tomomi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-021-81292-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Maternal low birth weight and hypertensive disorders of pregnancy (2021)
  • 著者名/発表者名: Ushida Takafumi、Kotani Tomomi、Kinoshita Fumie、Imai Kenji、Nakano-Kobayashi Tomoko、Nakamura Noriyuki、Moriyama Yoshinori、Yoshida Shigeru、Yamashita Mamoru、Kajiyama Hiroaki
  • 雑誌名: Pregnancy Hypertension 巻: 23 ページ: 5～10
  • DOI: 10.1016/j.preghy.2020.10.010
  • 査読あり
• [学会発表] Intrauterine exposure to hypertensive disorders of pregnancy and postnatal growth in extremely and very preterm infants (2021)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Ushida
  • 学会等名: The 22th World Congress of ISSHP
  • 国際学会
• [学会発表] Hypertensive disorders of pregnancy and alterations in brain metabolites in preterm infants: a multi-voxel proton MR spectroscopy study (2021)
  • 著者名/発表者名: Satoru Katsuki, Takafumi Ushida
  • 学会等名: The 22th World Congress of ISSHP
  • 国際学会