卵巣癌の小分子RNA－mRNAネットワークに基づく核酸医薬の実現

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18651
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 千代田 達幸 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (40445367)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 卵巣癌 / 小分子RNA / トランスクリプトーム / オルガノイド

研究実績の概要

同定したmiR-497-5p-SMARCA4の卵巣漿液性癌における意義について研究を進めた。TCGA解析ではSMARCA4増幅はBRCA1変異、BRCA2変異と排他的でありCCNE1増幅とは一部共通していた。PTEN変異、EMSY変異、BRIP1変異ともSMARCA4増幅は排他的であり、SMARCA4増幅はhomologous recombination proficientのサブグループと考えられた。卵巣漿液性癌78例を用いて免疫組織化学染色を行い、SMARCA4の発現が高いほど全生存率（overall survival）が低い（p<0.05）ことが明らかとなった。卵巣癌細胞株（OVSAHO）のSMARCA4ノックダウン株による3次元でオルガノイド培養ではノックダウン株は増殖がやや遅くなり、細胞周期の解析においてはSMARCA4ノックダウン株はG1期が延長し、G2M期の短縮が認められた。しかしながら大きな変化は認めなかった。SMARCA4の強制発現株を用いてSMARCA4が増殖能、遊走能に与える影響をみたところ、明らかな変化は認めなかった。Small cell carcinoma of the ovary hypercalcemic typeの症例をがん遺伝子パネル検査したところSMARCA4変異を認めたが、他に明らかながん関連遺伝子変化を認めなかった。SMARCA4変異、増幅はエピゲノムの変化を来たし癌化に寄与すると考えられるが、単純な増殖能、遊走能などの変化ではなく、癌の幹細胞性などさらなる研究が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Estimating copy number using next-generation sequencing to determine ERBB2 amplification status (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Kohei、Aimono Eriko、Oba Junna、Hayashi Hideyuki、Tanishima Shigeki、Hayashida Tetsu、Chiyoda Tatsuyuki、Kosaka Takeo、Hishida Tomoyuki、Kawakubo Hirohumi、Kitago Minoru、Okabayashi Koji、Funakoshi Takeru、Okita Hajime、Ikeda Sadakatsu、Takaishi Hiromasa、Nishihara Hiroshi
  • 雑誌名: Medical Oncology 巻: 38 ページ: 36～36
  • DOI: 10.1007/s12032-021-01482-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective evaluation of risk-reducing salpingo-oophorectomy for BRCA1/2 pathogenic variant carriers among a cohort study in a single institution (2021)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Yusuke、Hirasawa Akira、Chiyoda Tatsuyuki、Ueki Arisa、Masuda Kenta、Misu Kumiko、Kawaida Miho、Hayashi Shigenori、Kataoka Fumio、Banno Kouji、Kosaki Kenjiro、Aoki Daisuke
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 51 ページ: 213～217
  • DOI: 10.1093/jjco/hyaa173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluating the importance of routine drainage following laparoscopic pelvic lymph node dissection for gynecological malignancies (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakai Kensuke、Nakamura Masaru、Yamagami Wataru、Chiyoda Tatsuyuki、Kobayashi Yusuke、Nishio Hiroshi、Hayashi Shigenori、Nomura Hiroyuki、Kataoka Fumio、Tominaga Eiichiro、Banno Kouji、Aoki Daisuke
  • 雑誌名: International Journal of Gynecology & Obstetrics 巻: 153 ページ: 438～442
  • DOI: 10.1002/ijgo.13507
  • 査読あり
• [雑誌論文] ARID1A mutation/ARID1A loss is associated with a high immunogenic profile in clear cell ovarian cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Yuka、Chiyoda Tatsuyuki、Kawaida Miho、Nakamura Kohei、Aimono Eriko、Yoshimura Takuma、Takahashi Mio、Saotome Keiko、Yoshihama Tomoko、Iwasa Naomi、Sakai Kensuke、Yamagami Wataru、Nishihara Hiroshi、Aoki Daisuke
  • 雑誌名: Gynecologic Oncology 巻: 162 ページ: 679～685
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2021.07.005
  • 査読あり
• [学会発表] 卵巣がん薬物療法の最前線 (2021)
  • 著者名/発表者名: 千代田 達幸
  • 学会等名: Japan Team Oncology Program 2021 Project ECHO ONE
  • 招待講演
• [学会発表] 卵巣癌オルガノイドバンクを活用した 難治性卵巣癌に対する新規治療薬の開発 (2021)
  • 著者名/発表者名: 千代田 達幸
  • 学会等名: 第63回 日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] Genomic alterations in circulating tumor DNA in patients with advanced gynecologic cancer: SCRUM-Japan MONSTAR-SCREEN (2021)
  • 著者名/発表者名: 千代田達幸, 藤澤孝夫, 原野謙一, 大神達寛, 加藤聖子, 坂井美佳, 竹原和宏, 井平圭, 渡利英道, 竹中基記, 森重健一郎, 洞澤智至, 倉本尚美, 坂本泰理, 谷口浩也, 吉野孝之, 青木大輔
  • 学会等名: 第18回 日本臨床腫瘍学会学術集会
• [学会発表] ARID1A mutation is associated with a high immunogenic profile in clear cell ovarian cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Tatsuyuki Chiyoda, Daisuke Aoki
  • 学会等名: ISPCM Annual meeting 2021 (International Society of Precision Cancer Medicine Virtual meeting)
  • 国際学会 / 招待講演