2021 年度研究成果報告書

新たな細胞死フェロトーシスに着目した卵巣癌における薬剤抵抗性機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K18661
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分56040:産婦人科学関連
研究機関	山形大学
研究代表者	山谷日鶴山形大学, 医学部, 客員研究員 (40550637)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	卵巣癌 / スルファサラジン / グルタチオン / アポトーシス / フェロトーシス
研究成果の概要	卵巣明細胞癌ではシスチントランスポーター(xCT)阻害剤であるスルファサラジン(SAS)と併用効果が高い薬剤はパクリタキセル（PTX）であった。さらに、PTXとSASの併用投与によって細胞内GSHが低下し、ROSの蓄積が高度に増強する細胞ではアポトーシスが誘導され、glutathione peroxidase 4（GPx4）の発現が低い細胞ではフェロトーシスが誘導された。また、メチオニンからGSHが産生する経路の律速酵素であるcystathionine gamma-lyase (CGL)の発現が高い細胞ではPTXとSASによる細胞死が誘導されないことが明らかになった。
自由記述の分野	婦人科腫瘍
研究成果の学術的意義や社会的意義	卵巣癌の化学療法としてプラチナとタキサン製剤の併用療法（TC療法）が標準療法として確立されている。しかしながら、TC療法無効症例やTC療法に対して耐性を獲得した再発例に対する新規治療法はなく、その開発が急務となっている。本研究ではスルファサラジンとパクリタキセルの併用投与は卵巣明細胞癌細胞株において細胞死を誘導した。スルファサラジンは既に臨床応用されている薬剤であり、薬剤抵抗性となり治療選択肢が少ない症例に対して新たな治療法となり得る可能性がある点で学術的、社会的意義がある。