| 研究実績の概要 |
我々は、新規抗がん剤である分子標的薬の卵巣毒性についての研究を行っている。現在研究対象としている新規抗がん剤は、チロシンキナーゼ阻害薬のイマチニブとダサチニブ、PARP阻害薬のオラパリブである。①イマチニブ<in vitro実験>マウスの卵巣培養において、イマチニブ添加群は培養液中のエストラジオール濃度の上昇が抑えられた。培養後の卵巣内卵胞数も、イマチニブ添加群では発育卵胞数の減少を認めた。また、イマチニブ群でFSHR,CYP19a,c-kit,PDGFRの発現が低下していた。<in vivo実験>21日齢マウスにイマチニブを14日間投与しても採卵数や産仔獲得数に差を認めなかった。42日の長期投与ではイマチニブ群において原始卵胞数の低下を認めており、長期投与による卵巣予備能低下の可能性が示唆された。②オラパリブ<in vitro実験>マウスの卵巣培養において、オラパリブ添加群では、顆粒膜細胞マーカー（CYP19a,FSHR）の低下がみられ、培養液中のエストラジオール濃度は低下した。オラパリブ添加群では発育卵胞数の低下、閉鎖卵胞の増加を認めた。さらに顆粒膜細胞培養ではオラパリブ添加群で顆粒膜細胞マーカーの低下を認めた。<in vivo実験>21日齢マウスを用いてオラパリブを14日間経口投与した後、PCRではオラパリブ群で顆粒膜細胞マーカーの低下、卵胞数カウントでは閉鎖卵胞数の増加、その他の卵胞数の減少を認めた。さらに体外受精では、オラパリブ群で採卵数の減少を認めた。以上よりオラパリブは顆粒膜細胞障害による卵巣毒性がある可能性が示唆された。
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