エストロゲンによる子宮体癌細胞の異方向分化誘導とその分子生物学的機序の解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18691
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 寺川 純平 金沢大学, 学際科学実験センター, 助教 (90777731)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 子宮体癌 / 扁平上皮化生 / エストロゲン / マウスモデル

研究成果の概要

子宮体癌において、癌進展に伴う扁平上皮化生の誘導が、PTEN欠損を有するヒト臨床検体とマウス病態モデルの両者に共通して認められることから、PTENを欠損した癌細胞では癌の進展を抑制する異方向への分化・成熟誘導機構が存在するのではないかと考え、 扁平上皮化生誘導の機序の解明を目指した。
子宮体癌を自然発症する子宮特異的PTEN欠損マウスでは、濃度依存的なエストロゲンの作用によって扁平上皮化生が強く誘導されることが明らかになった。またこの変化は、本来重層扁平上皮には分化しない子宮内膜上皮において、PTEN欠損細胞の存在下で重層扁平上皮に分化可能な細胞集団が出現し、増殖した結果であると考えられた。

自由記述の分野

生殖生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、子宮内膜においてPTENを欠損した上皮細胞が存在する環境下では本来の分化経路から逸脱した細胞集団が出現するという新しい知見を含んでおり、子宮体癌での微小環境変化を理解する上で重要な学術的意義があると考えられる。また、今後癌患者での病態解明や扁平上皮化生の誘導制御といった治療法開発にも結びつくと考えられる。