| 研究課題/領域番号 |
19K18697
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
光井 崇 岡山大学, 大学病院, 助教 (60769008)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 糖尿病合併妊娠 / 妊娠高血圧腎症 |
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| 研究実績の概要 |
糖尿病モデルマウス（KK/TaJcl）の妊娠を成立させ、血圧測定、タンパク尿検査などの妊娠高血圧腎症への進行度をモニタリングし、母体胎盤の血管増生について病理解析を行った。胎盤の低酸素化はHIF-1αの誘導性を評価し、血管新生因子群（sFlt-1、PlGF、VEGF）についても胎盤側は定量的PCR法、血中のものはELISA測定を行い評価を行った。PKCβの活性化状態においても胎盤組織について行い、活性化に必須なリン酸化体を認識する抗体を用いて組織染色（活性化の頻度や分布状態）およびELISA測定を行いデータ化した。
実験の結果、コントロールマウス群に比較し、糖尿病合併妊娠モデルマウスでは、胎盤におけるPKCβの活性化の有意な増加を認めた。また、胎盤の定量的PCRではHIF-1αが上昇しており、HIF-1αで免疫染色した結果、糖尿病モデルマウスの胎盤においてHIF-1αが誘導されていた。胎盤および母体血中において、抗血管新生因子であるsFlt-1が有意に上昇しており、これらの結果から、糖尿病合併妊娠モデルマウスの胎盤において、[PKCβ]-[HIF-1α、sFlt-1]-[妊娠高血圧腎症の病態の発症と増悪]をつなぐ分子経路の存在の可能性が示唆された。今後、糖尿病合併妊娠モデルマウス（KK/TaJcl）を用いて、PKCβ阻害剤を投与し、[PKCβ]-[HIF-1α、sFlt-1]-[妊娠高血圧腎症の病態の発症と増悪]をつなぐ分子経路を遮断することによって、妊娠高血圧腎症の発症予防に向けて、研究を進めていく予定である。
これらの研究データは第71回日本産科婦人科学会学術講演会、第72回日本産科婦人科学会学術講演会、第27回日本胎盤学会のシンポジウムで発表を行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の計画通り進行しているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後、糖尿病合併妊娠モデルマウスにPKCβ阻害剤を投与することにより妊娠高血圧腎症の病態の発症と増悪を予防、改善することに重点をおいて研究を進めていく予定である。もし、PKCβ阻害剤を投与し、[PKCβ]-[HIF-1α、sFlt-1]-[妊娠高血圧腎症の病態の発症と増悪]をつなぐ分子経路を遮断することが可能であれば、糖尿病合併妊娠モデルマウスの胎盤における血管新生因子群の産生や妊娠高血圧腎症を合併機序の分子メカニズムの解明に迫ることが可能である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
重度の糖尿病モデルマウス（KK-Ay/TaJcl）を用いて研究を行うにあたり、重度の糖尿病を合併しているため、当初想定していたより妊娠を成立させることが困難であった。今後、糖尿病合併妊娠モデルマウスにPKCβ阻害剤を投与することにより妊娠高血圧腎症の病態の発症と増悪を予防、改善することに重点をおいて研究を進めていく予定である。
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