| 研究課題/領域番号 |
19K18792
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
鈴木 淳 東北大学, 大学病院, 助教 (80735895)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | cochlear synaptopathy / 内有毛細胞 / シナプス / グルタミン酸毒性 / 酸化ストレス |
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| 研究実績の概要 |
令和2年度において、酸化ストレスとシナプス障害との関連性と検討するために下記の予備実験を行った：①一過性聴覚閾値上昇（TTS：temporary threshold shift）を生じさせる騒音暴露条件の設定（4週齢と8週齢のC57BL/6マウス、8週齢のCBAマウスに対して）、②Cochlear wholemount作成のための環境の再整備（機材、顕微鏡などの調整）、③共焦点顕微鏡ライカSP8を用いた内有毛細胞シナプスの評価系の確立、④CBA/Jマウスの飼育・繁殖、⑤Nrf2ノックアウトマウスの飼育・繁殖。
食餌によるNrf2活性化が音響暴露による難聴発症を予防できるかを評価するために、Nrf2活性化作用のある15.4％グルコラファン混合餌投与実験を行った。15.4％グルコラファン混合餌またはコントロール餌で飼育した8週齢のC57BL/6マウスに8-16kHz、98dB、 2hrの音響暴露を行いABRにより聴力の変化を比較した。両群ともに永久性聴力閾値上昇 （PTS：permanent threshold shift）を認めたが、15.4％グルコラファン混合餌による難聴予防効果は認めなかった。
次年度は、本年度の予備実験の結果を活用して具体的な実験（抗酸化剤・NMDA受容体阻害薬投与実験、ミトコンドリア機能が低下するNdufs4ノックアウトマウスや抗酸化能が低下するNrf2ノックアウトマウスを用いた実験など）を行っていく予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当施設で実施可能な内有毛細胞シナプスの評価系をおおよそ確立することができた。しかしながら、週齢やマウスの系統により条件を変える必要があり、追加の予備実験を行う必要があるため実験の進捗がやや遅れている。また、遺伝子改変動物の繁殖に時間を要している。
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| 今後の研究の推進方策 |
これまでの予備実験で得られた成果を元に、薬剤投与実験（最初にグルタミン酸遊離抑制効果を有するリルゾールを使用する予定）およびNrf2ノックアウトマウスとNdufs4ノックアウトマウスを用いた実験を順次行っていく。
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