| 研究実績の概要 |
声帯瘢痕は難治性線維化疾患であり、音声障害による生活上のダメージは大きい。声帯線維芽細胞はTGF-β1/Smad signalingを介して筋線維芽細胞に分化し、コラーゲンの過剰産生等により声帯瘢痕形成に寄与する。
研究代表者はこれまでステロイドホルモンが声帯線維芽細胞のTGF-β/Smad signalingに及ぼす影響について研究を行ってきた。近年になり、性ステロイドに属するエストロゲンが創傷治癒に対して保護作用を有することが報告されたが、声帯での効果に関する検討はなされていなかった。
研究代表者は前年度までにラット声帯筋線維芽細胞にはエストロゲン受容体α（ERα）と膜結合型エストロゲン受容体（GPR30）が発現し、mRNAレベルではGPR30がERαより優位に発現することを明らかにした。また、TGF-β刺激下の培養声帯線維芽細胞にエストラジオール（E2: 10-7・10-8・10-9 M)を投与して、TGF-β/Smad signalingに関わる遺伝子発現の変化をqPCRを用いて検討したところ、E2の濃度依存性はないものの、4時間後にSmad7は増加し、24時間後にCol1a1が低下した。この結果はE2が抗線維化作用を有する可能性を示唆している。また、これらの変化はERαアンタゴニスト（ICI182,780）とGPR30アンタゴニスト（G36）の投与により抑制され、エストロゲン受容体を介した反応であることが明らかとなった。以上から、エストロゲンの投与は声帯創傷治癒を改善させることが期待された。
最終年度となる当該年度は、ラット声帯損傷モデルを用いて、声帯創傷治癒に対するE2局所注入の効果を組織学的に検証することを試みた。しかしながら現時点でその効果に一定の傾向を認めておらず、E2投与の至適濃度や量の検討、確実な局所投与法の確立が今後の課題であると考えられた。
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