新規多重免疫組織化学法を用いた頭頸部癌不均一性と免疫的癌微小環境の解析

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18814
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 辻川 敬裕 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80713916)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 頭頸部癌 / 腫瘍免疫 / イメージング / 癌微小環境

研究実績の概要

近年、分子標的治療に加え、免疫チェックポイント阻害薬が登場し、頭頸部癌治療における選択肢が増えている中、治療方針の最適化に有用なバイオマーカー検索が一層重要となっている。特に免疫療法が広がるにつれて、従来まで解析の中心であった癌細胞の性質のみならず、腫瘍局所の免疫的癌微小環境の果たす癌の進展・排除への役割が着目されている。一方、患者ごとに異なる腫瘍ならびに微小環境の特性を細胞間の詳細な相互作用まで解析するためには、数多くのマーカーを組織構造情報を保ったまま、定量的に評価する必要があり、現状の様々な組織イメージング法では解析可能なマーカー数の制限や、処理による組織構造の喪失、解析に要する費用・設備などの制約が存在し、困難である。これらの技術的制約を解決し、癌細胞の悪性形質とその組織上での偏りと免疫細胞の分布・組成・性質を含む癌微小環境の特性の両者を同一組織上で同時に解析できれば、両者にどのような相関があるか、その両者を複合的に解析した腫瘍特性はよりよい予後予測因子となるか、という課題にアプローチ可能となり、頭頸部癌の層別化治療に寄与する詳細な組織バイオマーカー確立につながり得る。本研究では、上記の手法の新規性と優位性に基づいた独自性と創造性を活かして、1)癌細胞と微小環境中の免疫細胞の両方の細胞密度、分布、性質、位置関係を包括的に解析する技術的基盤を構築し、2)癌細胞側の性質や不均一性と免疫細胞の分布・組成・性質との相関の有無を調べ、3)それらの予後的な意義を検証することを目的とし、新規組織バイオマーカー探索への基盤構築を目指す。

研究成果

• [雑誌論文] 局所進行頭頸部癌に対する PCE 導入化学療法の意義 (2022)
  • 著者名/発表者名: 平野 滋、新井 啓仁、辻川 敬裕、大村 学、杉山 庸一郎
  • 雑誌名: Nippon Jibiinkoka Tokeibugeka Gakkai Kaiho(Tokyo) 巻: 125 ページ: 102～106
  • DOI: 10.3950/jibiinkotokeibu.125.2_102
  • 査読あり
• [雑誌論文] 頭頸部癌における免疫組織化学バイオマーカーの現状と多重免疫染色の応用 (2021)
  • 著者名/発表者名: 辻川敬裕, 光田順一, 吉村佳奈子, 大村 学, 新井啓仁, 平野 滋
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 48(7) ページ: 889-893
• [雑誌論文] Exposure to particulate matter upregulates ACE2 and TMPRSS2 expression in the murine lung (2021)
  • 著者名/発表者名: Sagawa Tomoya、Tsujikawa Takahiro、Honda Akiko、Miyasaka Natsuko、Tanaka Michitaka、Kida Takashi、Hasegawa Koichi、Okuda Tomoaki、Kawahito Yutaka、Takano Hirohisa
  • 雑誌名: Environmental Research 巻: 195 ページ: 110722～110722
  • DOI: 10.1016/j.envres.2021.110722
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limited resection for oral tongue cancer after PCE chemotherapy (2021)
  • 著者名/発表者名: Arai Akihito、Mitsuda Junichi、Yoshimura Kanako、Saburi Sumiyo、Omura Gaku、Tsujikawa Takahiro、Sugiyama Yoichiro、Hirano Shigeru
  • 雑誌名: JOURNAL OF JAPAN SOCIETY FOR HEAD AND NECK SURGERY 巻: 31 ページ: 13～17
  • DOI: 10.5106/jjshns.31.13
  • 査読あり
• [雑誌論文] A 14-Marker Multiplexed Imaging Panel for Prognostic Biomarkers and Tumor Heterogeneity in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Mitsuda Junichi、Tsujikawa Takahiro、Yoshimura Kanako、Saburi Sumiyo、Suetsugu Masaho、Kitamoto Kayo、Takenaka Mari、Ohmura Gaku、Arai Akihito、Ogi Hiroshi、Itoh Kyoko、Hirano Shigeru
  • 雑誌名: Frontiers in Oncology 巻: 11 ページ: 3002
  • DOI: 10.3389/fonc.2021.713561
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Extracellular acidity in tumor tissue upregulates programmed cell death protein-1 expression on tumor cells via proton‐sensing G protein‐coupled receptors (2021)
  • 著者名/発表者名: Mori Daichi、Tsujikawa Takahiro、Sugiyama Yoichiro、Kotani Shin‐ichiro、Fuse Shinya、Ohmura Gaku、Arai Akihito、Kawaguchi Tsutomu、Hirano Shigeru、Mazda Osam、Kishida Tsunao
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 149 ページ: 2116～2124
  • DOI: 10.1002/ijc.33786
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatial Profiles of Intratumoral PD-1+ Helper T Cells Predict Prognosis in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura Kanako、Tsujikawa Takahiro、Mitsuda Junichi、Ogi Hiroshi、Saburi Sumiyo、Ohmura Gaku、Arai Akihito、Shibata Saya、Thibault Guillaume、Chang Young Hwan、Clayburgh Daniel R.、Yasukawa Satoru、Miyagawa-Hayashino Aya、Konishi Eiichi、Itoh Kyoko、Coussens Lisa M.、Hirano Shigeru
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 12 ページ: 4554
  • DOI: 10.3389/fimmu.2021.769534
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An interim analysis of malnutrition and prognosis in elderly head and neck cancer patient: Koto-SG multicenter research (2021)
  • 著者名/発表者名: Arai Akihito、Ishizaka Nariyasu、Tadaki Nobuhisa、Murakami Rei、Tameno Hitosuke、Kayano Kaori、Tei Kou、Koike Shinobu、Nobuhara Kenji、Okano Hiroyuki、Morimoto Hiroki、Omura Gaku、Tsujikawa Takahiro、Sugiyama Yoichiro、Hirano Shigeru
  • 雑誌名: Toukeibu Gan 巻: 47 ページ: 329～336
  • DOI: 10.5981/jjhnc.47.329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatially resolved immune microenvironmental profiling for follicular thyroid carcinoma with minimal capsular invasion (2021)
  • 著者名/発表者名: Saburi Sumiyo、Tsujikawa Takahiro、Miyagawa-Hayashino Aya、Mitsuda Junichi、Yoshimura Kanako、Kimura Alisa、Morimoto Hiroki、Ohmura Gaku、Arai Akihito、Ogi Hiroshi、Konishi Eiichi、Itoh Kyoko、Sugino Kiminori、Hirano Shigeru
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: e-pub ページ: 1-7
  • DOI: 10.1038/s41379-021-00993-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of necroptosis of alveolar macrophages in acute lung inflammation of mice exposed to titanium dioxide nanoparticles (2021)
  • 著者名/発表者名: Sagawa Tomoya、Honda Akiko、Ishikawa Raga、Miyasaka Natsuko、Nagao Megumi、Akaji Sakiko、Kida Takashi、Tsujikawa Takahiro、Yoshida Tatsushi、Kawahito Yutaka、Takano Hirohisa
  • 雑誌名: Nanotoxicology 巻: 15 ページ: 1312～1330
  • DOI: 10.1080/17435390.2021.2022231
  • 査読あり
• [学会発表] Longitudinal profiling of intratumoral heterogeneity of head and neck squamous cell carcinoma via 14-biomarker multiplex immunohistochemistry (2021)
  • 著者名/発表者名: Mitsuda J, Tsujikawa T, Yoshimura K, Saburi S, Kimura A, Morimoto H, Ohmura G, Arai A, Ogi H, Shibata S, Miyagawa-Hayashino A, Konishi E, Itoh K, Hirano S
  • 学会等名: JCA-AACR Precision Cancer Medicine International Conference 2021
  • 国際学会
• [学会発表] Intratumoral PD-1+ helper T cells are associated with poor prognosis in head and neck squamous cell carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Tsujikawa T, Mitsuda J, Saburi S, Kimura A, Morimoto H, Ohmura G, Arai A, Ogi H, Shibata S, Thibault G, Chang YH, Clayburgh DR, Yasukawa s, Miyagawa-Hayashino A, Konishi E, Itoh K, Hirano S
  • 学会等名: JCA-AACR Precision Cancer Medicine International Conference 2021
  • 国際学会
• [学会発表] Spatially-resolved immune microenvironmental profiles of follicular thyroid carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Saburi S, Tsujikawa T, Miyagawa-Hayashino A, Mitsuda J, Yoshimura K, Kimura A, Morimoto H, Ohmura G, Arai A, Ogi H, Konishi E, Itoh K, Sugino K, Hirano S
  • 学会等名: JCA-AACR Precision Cancer Medicine International Conference 2021
  • 国際学会
• [学会発表] ランチョンセミナー 免疫的癌微小環境から読み解く再発・転移頭頸部癌への治療戦略 (2021)
  • 著者名/発表者名: 辻川敬裕
  • 学会等名: 第１回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会
  • 招待講演
• [学会発表] ランチョンセミナー 頭頸部がんへの免疫療法―免疫的がん微小環境の多様性と変動性をふまえて (2021)
  • 著者名/発表者名: 辻川敬裕
  • 学会等名: 第60回日本鼻科学会
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム5 頭頸部癌研究のニューパラダイム 頭頸部がん免疫的微小環境がPD-L1発現と治療効果に与える影響 (2021)
  • 著者名/発表者名: 辻川敬裕
  • 学会等名: 第45回日本頭頸部癌学会
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム5 腫瘍不均一性への挑戦. 免疫組織化学を用いたがん免疫微小環境の空間的特性評価 (2021)
  • 著者名/発表者名: 辻川敬裕
  • 学会等名: 第19回日本臨床腫瘍学会
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム3 口腔癌手術の最適化～バイオマーカーを用いて～ 導入化学療法が口腔癌微小環境に与える免疫的効果 (2021)
  • 著者名/発表者名: 辻川敬裕
  • 学会等名: 第31回日本頭頸部外科学会
  • 招待講演
• [学会発表] 頭頸部癌におけるPD-L1発現率と免疫的微小環境特性の相関の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 辻川敬裕, 光田順一, 吉村佳奈子, 佐分利純代, 木村有佐, 森本寛基, 大村学, 新井啓仁, 平野 滋
  • 学会等名: 第122回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
• [備考] 京都府立医科大学耳鼻咽喉科・頭頸部外科学教室 腫瘍研究グループ
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/ent/research.html#3