2021 年度研究成果報告書

患者由来iPS細胞を用いたEYA4遺伝子変異難聴の病態の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K18816
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	松崎佐栄子慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 共同研究員 (70573400)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	EYA4遺伝子 / 遺伝性難聴 / 常染色体優性遺伝 / 進行性感音難聴
研究成果の概要	EYA4遺伝子変異患者4症例および健常者の血液検体からiPS細胞を樹立し、内耳細胞へ誘導して、EYA4タンパク発現を症例ごとに検討したところ、健常者由来の内耳細胞では核にのみEYA4の発現が見られたのに対し、患者由来内耳細胞においては細胞質においてもEYA4の発現が高率で見られた。また、核におけるEYA4の発現も健常者由来内耳細胞よりも強い傾向を認め、この傾向は実際の患者の難聴の程度と正の相関を示していた。また各種のストレス物質を内耳細胞の培養上清に添加することで細胞ストレスを与え、細胞の生存率について検討を行い、特に酸化ストレスに対する脆弱性を認めた。
自由記述の分野	耳鼻咽喉科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	EYA4遺伝子変異患者4症例および健常者の血液検体から誘導した内耳細胞を比較検討することで、内耳細胞内のEYA4タンパクの発現型に差異があること、またEYA4遺伝子変異難聴（DFNA10）では酸化ストレスの脆弱性が見られることなどが解明された。生体から内耳細胞を採取することは難しいが、疾患特異的iPS細胞研究という手法を用いることで、直接的に検討することが可能となった。今回の研究により、再生医療以外のiPS細胞の活用方法を示すことができた。また、本疾患に酸化ストレスの脆弱性が見られたことから、本疾患の治療薬開発の可能性がある。