アレルギー性鼻炎患者におけるRORaを介する制御性T細胞の機能解明

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18820
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 細矢 慶 日本医科大学, 医学部, 助教 (20557508)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: アレルギー性鼻炎 / メカニズム / RORA

研究実績の概要

アレルギー性鼻炎は年々増加しており、近年ではおよそ50%の罹患率を有し、国民病と呼ばれている。鼻水、鼻閉、くしゃみなどの症状は、労働生産性、睡眠や生活の質に影響を与え、日本の医療経済を圧迫しうる。アレルギー性鼻炎はType 2炎症が好塩基球や肥満細胞を刺激し、脱顆粒することで貯蔵していたヒスタミンなどを放出し、鼻水、鼻閉、くしゃみを誘発する。一般的な治療法である薬物療法では、ヒスタミンを抑えることが主で、Type 2炎症自体を抑制はしない。アレルギー疾患の発症にはゲノムワイド関連研究などから遺伝子異常が指摘され、本研究ではRORA遺伝子に着目をした。RORAはアトピー性皮膚炎のモデルマウスにおいて、自然リンパ球ILC2およびType 2炎症に関与することや、制御性T細胞におけるエピジェネティックの研究からはマウスの皮膚での発現がリンパ節よりも有意に多かった。Type 2炎症を引き起こし、アレルギーに関与する遺伝子として考えられたからである。
そこで、今回、手術で採取された下鼻甲介の粘膜を用いて、粘膜中のRORA、Type 2炎症に重要な役割をするサイトカインIL-4、IL-13を測定した。アレルギー性鼻炎患者と非アレルギー性鼻炎患者から採取したサンプルを比較すると、アレルギー性鼻炎患者でIL-4は有意に上昇が認められた。しかし、RORA、IL-13に関しては、高い傾向にあったが、有意差は認めなかった。この結果は、RORAがアレルギー性鼻炎だけでなく他の病態の影響を受けて変動する可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Barrier Factors of Adherence to Dupilumab Self-Injection for Severe Allergic Disease: A Non-Interventional Open-Label Study (2023)
  • 著者名/発表者名: Hosoya K, Komachi T, Masaki K, Suzaki I, Saeki H, Kanda N, Nozaki M, Kamide Y, Matsuwaki Y, Kobayashi Y, Ogino E, Osada SI, Usukura N, Kurumagawa T, Ninomia J, Asako M, Nakamoto K, Yokoi H, Ohyama M, Tanese K, Kanzaki S, Fukunaga K, Ebisawa M, Okubo K.
  • 雑誌名: Patient Prefer Adherence 巻: 17 ページ: 861-872
  • DOI: 10.2147/PPA.S389865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mepolizumab とdupilumab とで上下気道の反応性が異なった 喘息合併好酸球性副鼻腔炎の1 例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 細矢慶，小町太郎，廣瀬敬，佐藤一樹，大久保公裕
  • 雑誌名: 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会誌 巻: 2 ページ: 59-64
  • DOI: 10.24805/jiaio.2.2_59
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 急性・慢性副鼻腔炎の細菌検査と結果の見方 (2022)
  • 著者名/発表者名: 細矢慶
  • 雑誌名: Johns 巻: 38 ページ: 368-372
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Using Virtual Reality to Teach Sinus Anatomy (2022)
  • 著者名/発表者名: Kei Hosoya, Taro Komachi, Maki Sugimoto, Ayaho Yoshino, Junko Kuya, Kimihiro Okubo
  • 雑誌名: Int J Pract Otolaryngol 巻: 5 ページ: 45-50
  • DOI: 10.1055/s-0042-1759820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ヒト・マウス共通の基礎的手技 フローサイトメトリー解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 細矢慶,神前英明,David Dombrowicz
  • 雑誌名: 日本鼻科学会会誌 巻: 61 ページ: 85-91
  • 査読あり
• [学会発表] Dupilumabを投与した下気道疾患合併好酸球性副鼻腔炎の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 細矢慶,小町太郎,春名良洋,香中優美,後藤穣,松根彰志,大久保公裕
  • 学会等名: 第3回免疫アレルギー感染症学会
• [学会発表] フルティフォーム経鼻呼出療法が効果的であった喘息合併好酸球性副鼻腔炎術後の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 細矢慶,小町太郎,春名良洋,香中優美,松根彰志,大久保公裕
  • 学会等名: 第8回日本アレルギー学会関東地方会
• [学会発表] 基準嗅力検査の認知域値に関するアンケート調査 (2022)
  • 著者名/発表者名: 細矢慶,小町太郎,前田陽平,赤澤仁司,荻野枝里子,芳田梓,三輪高喜,大久保公裕
  • 学会等名: 第61回日本鼻科学会
• [学会発表] アクアセルAgアドバンテージは内視鏡下鼻副鼻腔手術後の中鼻甲介偏位による癒着を防止できるか？ (2022)
  • 著者名/発表者名: 細矢慶,小町太郎,佐藤一樹,大久保公裕
  • 学会等名: 第84回耳鼻咽喉科臨床学会総会・学術講演会
• [学会発表] 基準嗅力検査の精度を高める工夫についての検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 細矢慶,小町太郎,芳田梓,加藤政利,中島愛,佐藤一樹,大久保公裕
  • 学会等名: 第123回日本耳鼻咽喉科頭頸部外科学会
• [学会発表] 喘息合併好酸球性副鼻腔炎術後に対するフルティフォームの経鼻呼出療法の経験 (2022)
  • 著者名/発表者名: 細矢慶,小町太郎,佐藤一樹,大久保公裕
  • 学会等名: 第2回免疫アレルギー感染症学会
• [図書] 耳鼻咽喉科 外来処置・外来手術 最新マニュアル (2022)
  • 著者名/発表者名: 大森孝一 , 春名眞一
  • 総ページ数: 297
  • 出版者: 中山書店