腸内細菌叢と遺伝子変異の相互作用に着目した滲出型AMDの病態解明

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18831
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 安田 正幸 東北大学, 大学病院, 助教 (00569585)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 加齢黄斑変性 / 腸内細菌叢

研究実績の概要

加齢黄斑変性(AMD: age-related macular degeneration)は成人中途失明原因の上位を占め、超高齢社会を迎える本邦において、生活の質の維持や医療経済的にも多くの問題を抱えており、新たな治療のブレークスルーが必要である。加齢黄斑変性は遺伝的素因の関与が比較的大きいが、それだけでなく、酸化ストレスや慢性炎症が重要な役割を果たすとされている。さらに、近年、腸内細菌叢の構成異常(dysbiosis)が酸化ストレスや慢性炎症を引き起こすことが様々な加齢性疾患の病態に関与することが示唆されている。本研究では、環境因子としてのdysbiosisや酸化ストレスに着目し、AMDの臨床表現型との関連を調べることを目的とした。対象者は東北大学病院眼科外来に通院し、少なくとも片眼に滲出型AMD（wAMD）を有する患者で、対照群は滲出型AMDを有しない白内障患者または黄斑前膜・黄斑円孔患者とした。フリーラジカル分析装置(Wismerl l社)を用い、血中の酸化ストレス度(dROM)、抗酸化力(BAP)を測定し酸化ストレスマーカーとwAMDの関連を調べた。その結果、wAMD群においてdROMとは有意に高値であった(P<0.01)。BAPは有意差を認めなかった(P=0.37)。対象者の糞便からDNAを抽出し、16Sメタゲノム解析を行ったところ、wAMDではBacteroidetes門とVerrucomicrobia門の構成に有意な変化を認めた。本研究では、酸化ストレスや腸内細菌叢の変化がwAMDの病態に関連することが示唆された。この成果は、将来的にwAMDの個別化予防医療に貢献する可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Carotid artery intima-media thickness, HDL cholesterol levels, and gender associated with poor visual acuity in patients with branch retinal artery occlusion (2020)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Masayuki、Sato Hajime、Hashimoto Kazuki、Osada Urara、Hariya Takehiro、Nakayama Hiroko、Asano Toshifumi、Suzuki Noriyuki、Okabe Tatsu、Yamazaki Mai、Uematsu Megumi、Munakata Masanori、Nakazawa Toru
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 15 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0240977
• [雑誌論文] Ocular microcirculation changes, measured with laser speckle flowgraphy and optical coherence tomography angiography, in branch retinal vein occlusion with macular edema treated by ranibizumab (2020)
  • 著者名/発表者名: Asano Toshifumi、Kunikata Hiroshi、Yasuda Masayuki、Nishiguchi Koji M.、Abe Toshiaki、Nakazawa Toru
  • 雑誌名: International Ophthalmology 巻: 41 ページ: 151～162
  • DOI: 10.1007/s10792-020-01562-7
• [雑誌論文] Vascular resistance of carotid and vertebral arteries is associated with retinal microcirculation measured by laser speckle flowgraphy in patients with type 2 diabetes mellitus (2020)
  • 著者名/発表者名: Sawada Shojiro、Tsuchiya Satoko、Kodama Shinjiro、Kurosawa Satoko、Endo Akira、Sugawara Hiroto、Hosaka Shinichiro、Kawana Yohei、Asai Yoichiro、Yamamoto Junpei、Munakata Yuichiro、Izumi Tomohito、Takahashi Kei、Kaneko Keizo、Imai Junta、Ito Azusa、Yasuda Masayuki、Kunikata Hiroshi、Nakazawa Toru、Katagiri Hideki
  • 雑誌名: Diabetes Research and Clinical Practice 巻: 165 ページ: 108240～108240
  • DOI: 10.1016/j.diabres.2020.108240
• [雑誌論文] RETINAL SENSITIVITY AND VESSEL DENSITY AFTER MACULAR HOLE SURGERY WITH THE SUPERIOR INVERTED INTERNAL LIMITING MEMBRANE FLAP TECHNIQUE (2020)
  • 著者名/発表者名: Kunikata Hiroshi、Yasuda Masayuki、Aizawa Naoko、Osada Urara、Nishiguchi Koji M.、Abe Toshiaki、Nakazawa Toru
  • 雑誌名: Retina 巻: 41 ページ: 45～53
  • DOI: 10.1097/IAE.0000000000002839
• [雑誌論文] Association of retinal vessel density with retinal sensitivity in surgery for idiopathic epiretinal membrane (2020)
  • 著者名/発表者名: Osada Urara、Kunikata Hiroshi、Yasuda Masayuki、Hashimoto Kazuki、Nishiguchi Koji M.、Nakazawa Toru
  • 雑誌名: Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology 巻: 258 ページ: 1911～1920
  • DOI: 10.1007/s00417-020-04754-0
• [学会発表] 滲出型加齢黄斑変性における酸化ストレスの評価 (2020)
  • 著者名/発表者名: 安田 正幸, 國方 彦志, 内田恵子, 浅野俊文, 橋本 和軌, 中澤 徹
  • 学会等名: 日本臨床眼科学会
• [学会発表] 糖尿病における体成分組成と眼血流の関連 (2020)
  • 著者名/発表者名: 安田正幸、國方彦志、伊藤梓、澤田正二郎、児玉慎二郎、黒澤聡子、土屋暁子、片桐秀樹、中澤徹
  • 学会等名: 日本網膜硝子体学会総会
• [学会発表] 糖尿病網膜症患者における黄斑部血管密度と頸動脈内膜中膜複合体厚の関連 (2020)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 梓, 國方 彦志, 澤田 正二郎, 安田 正幸, 児玉 慎二郎, 黒澤 聡子, 土屋 暁子, 片桐 秀樹, 中澤 徹
  • 学会等名: 日本網膜硝子体学会総会
• [学会発表] 乳頭周囲網脈絡膜萎縮部血流と緑内障視野障害進行の関連 (2020)
  • 著者名/発表者名: 清田直樹, 志賀由己浩, 高橋成奈, 安田正幸, 面高宗子, 津田聡, 國方彦志, 中澤徹
  • 学会等名: 日本眼科学会総会
• [学会発表] Flammer症候群問診スコアと寒冷負荷試験に対する血管応答の関連 (2020)
  • 著者名/発表者名: 清田 直樹, 志賀 由己浩, 安田 正幸, 相澤 奈帆子, 面高 宗子, 津田 聡, 國方 彦志, 中澤 徹
  • 学会等名: 日本眼科学会総会