2021 年度研究成果報告書

水晶体におけるデコリンの上皮間葉系移行抑制効果と水晶体再生への影響

研究課題

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研究課題/領域番号	19K18860
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分56060:眼科学関連
研究機関	金沢医科大学
研究代表者	柴田伸亮 (稲垣伸亮) 金沢医科大学, 医学部, 助教 (30440514)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	デコリン / 水晶体 / 後発白内障 / 水晶体再生 / 上皮間葉系移行
研究成果の概要	ラット後嚢混濁（PCO）モデルのPCO組織でデコリン(DCN)が高発現であった。ヒト前房水中にもDCNが分泌しており、ヒト水晶体上皮細胞(LEC)でもmRNA発現を確認した。LECのDCN発現量や前房水DCN濃度は、年齢や水晶体混濁程度との相関はなかった。培養ヒトLECにおいてFGF2添加によりDCN mRNA発現増加し、TGFβ2 添加で低下した。DCN添加で LECの細胞増殖能亢進や減少はなかった。DCNトランスジェニックマウス(DCN-Tg)水晶体は、野生型マウスと変化なかった。外傷実験では、DCN-Tgで線維芽細胞様変化面積がコントロールより減少し、上皮間葉系移行変化が抑制されていた。
自由記述の分野	後発白内障
研究成果の学術的意義や社会的意義	我々は，Rat PCO組織のマイクロアレイを用いた網羅的な解析にて、デコリン(Dcn)が上昇し、水晶体の創傷治癒を促進させて線維化を抑制することを国内外で初めて報告した。 DCNはヒト房水に分泌されているタンパク質であり、眼内での毒性もない。分泌タンパク質DCNが、EMTを抑制していることが今回の研究で解明され、DCNはEMTが関連する眼疾患(後発白内障や増殖硝子体網膜症など)を抑制する新しい治療薬のターゲットとなる可能性が示唆された。