2020 年度研究成果報告書

CTLA4阻害剤による網膜色素上皮炎モデルの作製と病態メカニズムの解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K18871
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分56060:眼科学関連
研究機関	群馬大学
研究代表者	向井亮群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (70436327)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2021-03-31
キーワード	免疫チェックポイント阻害剤 / 網膜 / ブドウ膜炎 / CTLA4
研究成果の概要	我々は本研究においてCTLA4阻害剤がマウスの網膜に与える影響についてin vivoにおいて検討した。CTLA4阻害剤投与後のマウス網膜において視細胞外節に障害が出現することを光干渉断層計、組織学的検討並びに免疫組織学検討において見出した。さらには網膜色素上皮レベルでの障害を免疫組織学的検討により検出した。これらの結果は実臨床においてみられるCTLA4阻害剤投与例におけるぶどう膜・網膜レベルでの障害と相関することが示唆された。一方でそれら障害された網膜内においてT細胞が浸潤していることを免疫組織学的検討で見出しており上記の障害がCTLA4を介した免疫反応を介した障害であることが示唆された。
自由記述の分野	眼科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究の結果は、これからますますの使用の広がりが予想される免疫チェックポイント阻害剤の網膜への影響を明らかにしたことである。本研究を足掛かりにさらに研究を発展させ、免疫チェックポイント阻害剤使用時の網膜障害を防ぐ手立てを模索していく。一方で、本研究の成果はマウスを用いた免疫チェックポイント阻害剤を用いたぶどう膜炎モデル作製の可能性を示したことでもあり、今後、本実験系での網膜障害のメカニズムを明らかにする中で、眼内免疫の機構についても検討していきたい。