2021 年度研究成果報告書

ゲノム編集技術を用いたレーバー先天黒内障の病態解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K18878
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分56060:眼科学関連
研究機関	岡山大学
研究代表者	細川海音岡山大学, 大学病院, 助教 (00711053)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	レーバー先天黒内障 / KCNJ13遺伝子 / ゲノム編集 / アポトーシス / ネクローシス
研究成果の概要	レーバー先天黒内障16型(LCA-16)は網膜色素上皮細胞(RPE)に発現しているKCNJ13遺伝子異常に起因する網膜ジストロフィであり、その疾患メカニズムは不明な部分が多い。本研究ではゲノム編集技術を用いてKCNJ13遺伝子をノックアウトしたLCA-16モデルRPEを作製した。得られたモデル細胞について位相差顕微鏡および免疫染色を用いた細胞形態評価、電子顕微鏡での貪食能の評価を行った。LCA-16モデルRPEでは一部の細胞に配列異常を生じており、細胞死を起こしている細胞が有意に多く、貪食能が低下していた。RPEの細胞配列の異常や機能低下がLCA-16の病態に関与している可能性が示唆された。
自由記述の分野	網膜
研究成果の学術的意義や社会的意義	レーバー先天黒内障16型(LCA-16)は重篤な視力障害を来す眼疾患である網膜ジストロフィの一型であるが、その疾患メカニズムは不明な点が多く、現在有効な治療法はない。本研究ではLCA-16モデルの網膜色素上皮細胞(RPE)を作成し、細胞形態や貪食能などの評価を行った結果、RPEの細胞配列の異常や機能低下がLCA-16の病態に関与している可能性が示唆された。LCAの病態が明らかになることは、治療法のない疾患であるLCA-16治療法開発の基盤となる可能性がある。