WntアンタゴニストSfrp5の骨量増加機構の解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18955
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分57010:常態系口腔科学関連
• 研究機関: 岡山理科大学
• 研究代表者: 村上 康平 岡山理科大学, 獣医学部, 助教 (60791837)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 骨代謝 / WNTシグナル / 骨芽細胞 / Sfrp5 / 骨形成

研究成果の概要

WntアンタゴニストであるSecreted frizzled-related protein 5(Sfrp5)が骨芽細胞の分化を促進することを発見した。本課題では、その機序を解明し、骨粗鬆症治療に応用するための基盤を築くことを目的とした。
Sfrp5を添加した初代培養骨芽細胞でRNAシーケンス解析を実施し、Sfrp5によって変動するシグナル経路Aを同定し、シグナル経路Aの阻害薬によってSfrp5の作用が解消されることを確かめた。さらに、共免疫沈降法でSfrp5と相互作用する候補蛋白質を同定した。
本課題によって、「Wntアンタゴニストが骨形成を促進する」という全く新しい機序の一部が明らかになった。

自由記述の分野

骨代謝

研究成果の学術的意義や社会的意義

骨は新たに作られること（骨形成）と破壊されること（骨吸収）のバランスで維持される。このバランスの乱れは、骨粗鬆症に結び付く。現在、日本には1280万人の骨粗鬆症患者がいると推定されており、健康寿命の主要なボトルネックの一つである。そのため、骨粗鬆症に対するより良い治療法の開発は喫緊の課題である。
Wntシグナルは、骨形成を促進するシグナルとして知られている。一方、申請者が着目するSfrp5はWntアンタゴニストであるにもかかわらず、骨形成を促進する。これは、今までの既成概念を覆す発見であり、この機序を明らかにした本課題の成果は、骨粗鬆症に対する新たな治療標的の発見に発展することが期待される。