2020 年度研究成果報告書

歯周組織で誘導されるHuRおよびエクソソームを介した関節リウマチ増悪機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K18999
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分57030:保存治療系歯学関連
研究機関	広島大学
研究代表者	宗永修一広島大学, 病院(歯), 助教 (20825327)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2021-03-31
キーワード	歯周病 / 関節リウマチ / ＨｕＲ / エクソソーム
研究成果の概要	本研究課題では、歯周病原細菌の刺激により歯周組織におけるHuRおよびエクソソーム産生量が変動するかを検討した。 1)HuRはmRNAの安定化に関与するタンパク質である。歯肉上皮細胞中のHuRは歯周病原細菌の刺激により上昇した。また炎症性サイトカインであるIL-6上昇も認めた。歯周炎マウスの歯周組織においても同様の結果を認めた。 2）エクソソームは細胞から分泌される直径40nmから100nmの小胞であり、唾液、血液などの体液中に認める。歯肉上皮細胞が放出するエクソソーム量は歯周病原細菌の刺激により上昇した。エクソソームを精製し、歯肉上皮細胞の培養下に添加したところ、炎症性サイトカインの上昇を認めた。
自由記述の分野	歯周病態学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究結果より、歯周組織構成細胞が歯周病原細菌の刺激を受けることでHuRおよびエクソソームが上昇する結果を得た。また、実験マウスでも同様の傾向を示した。歯周病は、関節の腫脹や疼痛を主症状とする関節リウマチ(RA)への関与が示唆されている。HuRの関与により上昇するIL-6やエクソソーム中に含まれる因子はRA増悪に関与する。歯周病細菌の刺激を受けている歯周病患者では、HuRやエクソソームが恒常的に上昇し、RA増悪に関与している可能性が考えられる。このような機序が明らかになることで、歯周病治療がRA治療の一助となること、およびHuRやエクソソームを標的とした新たな治療につながることが期待される。