研究課題
前年度までに実施した研究により、口腔上皮異形成や上皮内癌ではM2マーカーCD163を発現するマクロファージの大部分は基底膜直下に浸潤し、上皮細胞の免疫抑制因子IL-10の分泌を促進することで悪性化に関与すること、浸潤性口腔癌ではマクロファージが上皮内にも多数集簇することを見出した。マクロファージの局在変化に焦点を当てた解析からは、口腔扁平上皮は発癌過程において上皮内に集簇したCD163陽性マクロファージとの相互作用により、M1マクロファージ関連ケモカインとされるCCL20の分泌が誘導されることを明らかにし、CCL20がマクロファージのCD163の発現を誘導し、いわゆる腫瘍随伴マクロファージへの分化を促進する可能性を見出した。以上の研究成果より、口腔の発癌段階におけるマクロファージはM1/M2理論のみでは答えの出せない多様な活性を示すものと考えられた。上記の如く、CCL20が口腔癌の発生・進展にマクロファージを介して間接的に関与する可能性を示すことができた。そこで最終年度は、CCL20の癌細胞に対する直接的影響について検討した。近年、慢性炎症を背景とした癌進展に対するToll-like receptors (TLRs)の関与が注目されており、炎症性ケモカインであるCCL20とTLRsとの関連性は興味深いところである。人体癌組織を用いた免疫組織化学的解析では、TLR4を高発現する舌癌症例は顕著なCCL20発現とCD163陽性マクロファージ浸潤を伴うと同時に、進行した腫瘍のサイズと浸潤様式、リンパ節転移を示す症例が多かった。
すべて 2022 2021
すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 1件)
American Journal of Pathology
巻: 192(3) ページ: 536-552
10.1016/j.ajpath.2021.12.002
Frontiers in Oncology
巻: 9(11) ページ: 667174
10.3389/fonc.2021.667174
Pathobiology
巻: 88(5) ページ: 327-337
10.1159/000515922
巻: 191(4) ページ: 686-703
10.1016/j.ajpath.2021.01.004