研究課題
顎顔面口腔領域に病変を生じる遺伝性疾患においては、その発症機構や診断・治療法が十分に確立されていない。一方、疾患特異的iPS細胞 (DS-iPSCs)は、その発症に関する病原変異遺伝子の情報を有しており、病態解明・治療法の開発に貢献することが期待されている。申請者の研究室では、種々の遺伝性顎顔面疾患患者細胞からDS-iPSCsを樹立することに成功している。そこで本研究では、顎顔面口腔領域に病変を生じる遺伝性疾患を対象に、その診断・治療法の開発を目指して、iPSC誘導・培養法に関わる様々なリスクを排除すべく、インテグレーションフリー・無血清・無フィーダー培養条件で各患者由来組織よりそれぞれにDS-iPSCsを誘導・樹立し、CRISPR /Cas9システムを用いて各種病原変異遺伝子の“ゲノム手術”を行い、その細胞特性解析及び病態モデルを作成するとともに、遺伝性顎顔面疾患の病態解明、診断・治療法の開発に挑んだ。本研究では、DS-iPSCの中でも特に鎖骨頭蓋異形成症（CCD）由来DS-iPSC（CCD-iPSC）に注目した。臨床的にCCDと診断された家族性CCD患者2世代3名由来DNAよりダイレクトシーケンス施行し、新規の変異（RUNX2_c.371C>G）の同定に成功するとともに、CCD患者由来歯髄細胞から、先に同定した変異を継承したCCD-iPSCの誘導・樹立に完全無血清条件下に成功し、その責任遺伝子であるRUNX2が転写因子として働く軟骨細胞を罹患組織としてターゲットを絞り分化誘導を行い、病態の一端を模倣した可能性を示した。
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すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (2件)
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