| 研究実績の概要 |
癌細胞が患者の生命を奪う最大の要因は浸潤と転移であるが、この２つを防ぐ有効な治療法は未だない。我々は独自の研究から、扁平上皮癌の浸潤能と相関する転写因子TFEBを同定した。TFEBはリソソームタンパク質を制御するマスター分子として機能する。我々はin vitro の実験で、扁平上皮癌細胞においてTFEBを抑制すれば浸潤能が劇的に低下することを見出した。本研究の目的は、我々が見出したTFEBの扁平上皮癌による浸潤と転移の関与について、マウス個体を用いて明らかにする事である。そのために担癌モデルマウスや生物発光イメージング法を用いて、生体内での機能と病態の関係を解明する。本研究は不明な点が多く残されていた癌細胞の浸潤と転移を制御するTFEBに関する生体内の詳細なメカニズムを解明する。昨年度実施したのは、TFEB遺伝子操作扁平上皮癌における浸潤能についての解析である。具体的にはTFEBノックアウト扁平上皮癌細胞を作製した。口腔扁平癌細胞株であるHSC2, HSC3, HSC4, OSC20, SAS,SCC25の6種類に対してコントロールとノックアウト細胞で比較し、浸潤能はMatrigel invasion chamberを使用して測定した。またリソソーム性プロテアーゼをどの程度分泌しているのか、カテプシン群の基質を用いて活性を測定した。さらにヌードマウスを用いた担癌モデルによる浸潤・転移の評価について検討した。
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