| 研究課題/領域番号 |
19K19204
|
|---|
| 研究機関 | 熊本大学 |
|---|
研究代表者 |
高橋 望 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (60779172)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2021-03-31
|
| キーワード | tRNA修飾 / 口腔扁平上皮癌 / SAS / ミトコンドリア / 抗癌剤耐性 |
|---|
| 研究実績の概要 |
口腔癌患者の臨床検体を用いて行った予備実験により、mt-tRANのms2修飾量とT分類、stage分類において統計学的に優位な正の相関を認めていた。口腔扁平上皮癌細胞株SASを用いて実験を行った。siRNAを用いてCDK5RAP1をノックダウンしたところmRNAは約25%まで低下し、それに伴いmt-tRNAのms2修飾が減少していることが確認された。また、ミトコンドリアタンパクであるMTCO1の発現量が低下することがわかった。さらにWST assayを行い腫瘍の増殖能を調べたところ、増殖能の低下が認められた。また、過去に当科で樹立した5-FU耐性SASと親株SASを比較したところ、耐性株において約5倍程度mt-tRNAのms2修飾が増加していた。
以上の結果より、mt-tRNAのms2修飾は扁平上皮癌の悪性度、特に抗癌剤耐性に関与している可能性が示唆された。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
細胞実験において良好な結果が得られているため。
|
| 今後の研究の推進方策 |
引き続き口腔癌細胞株を用いて機能解析を行う。特に抗癌剤耐性株を用いたmt-tRNAのms2修飾と抗癌剤感受性の関連を精査する。また、SAS以外の細胞株においても同様の実験を行う。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
R1年度は科研費を使用しての学会参加がなかったため次年度繰越となった。
|
