腫瘍溶解アデノウイルスの効果増強のための試み

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K19221
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: アラム M・トウフィック 北海道大学, 歯学研究院, 学術研究員 (60641694)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: アデノウイルス / 口腔がん / 腫瘍 / 溶解 / エタノール

研究実績の概要

本研究の目的は、口腔がんに対して効果を持つ腫瘍溶解アデノウイルスAd+AUの腫瘍溶解効果が、エタノール処理など、ARE-mRNAをより多く核外輸送するシステムの刺激により増強されるか検討を行うことである。Ad+AU はアデノウイルスのE1A領域の下流にTNF-α遺伝子のARE領域を挿入した新しい腫瘍溶解ウイルスで、ARE-mRNAの核外輸送・安定化に依存して増殖し、ARE-mRNAが安定化している口腔がん細胞で増殖し、最終的には細胞を破壊することができる。本研究ではARE-mRNAをより多く核外輸送するエタノール処理をすることで、Ad+AUの腫瘍溶解効果がより増強されるか検討する。
本年度は、ヌードマウスにがん細胞の腫瘍を作成し、Ad+AUとエタノールを投与し、腫瘍溶解効果の増強をin vivoで検討した。ヌードマウスを用いて、HeLa細胞を移植して形成した腫瘍に対して、Ad+AU単独、エタノール単独、Ad+AUとエタノール両方を投与してその効果を検討した。その結果、Ad+AUはこの腫瘍の増殖を抑制し、in vivo担癌モデルでも腫瘍溶解効果があることがわかり、さらにウイルスとエタノール両方で処理した系ではさらに腫瘍の増殖が抑制された。また、腫瘍中のAd+AUの増殖を、ウイルスのヘクソンタンパクの存在により検出し、実際にウイルスが増殖して腫瘍が縮小したことを証明した。
以上の結果より、エタノールによりAd+AUの腫瘍溶解活性が上がることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Conditionally Replicative Adenovirus Controlled by the Stabilization System of AU-rich Elements Containing mRNA. (2020)
  • 著者名/発表者名: Mikawa Y., Towfik Alam M., Hossain E., Yanagawa-Matsuda A., Kitamura T., Yasuda M., Habiba U., Ahmed I., Kitagawa Y., Shindoh M., Higashino F.
  • 雑誌名: Cancers 巻: 12 ページ: 1205
  • DOI: 10.3390/cancers12051205.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Advantages of Using Paclitaxel in Combination with Oncolytic Adenovirus Utilizing RNA Destabilization Mechanism. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hossain E., Habiba U., Yanagawa-Matsuda A., Alam A., Ahmed I., Towfik Alam M., Yasuda M., Higashino F.
  • 雑誌名: Cnacers 巻: 12 ページ: 1210
  • DOI: 10.3390/cancers12051210.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhanced oncolytic activity of E4orf6-deficient adenovirus by facilitating nuclear export of HuR. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ahmed I., Towfik Alam M., Yanagawa-Matsuda A., Hossain E., Kitamura T., Minowa K., Higashino F.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 529 ページ: 494-499
  • 査読あり / オープンアクセス