骨吸収抑制薬関連顎骨壊死を考慮した疎水性薬剤内包超分子ミセルによる骨代謝薬の創製

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K19224
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分57060:外科系歯学関連
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 寺内 正彦 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 助教 (10781742)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: ポリロタキサン / 骨粗鬆症 / 破骨細胞 / ARONJ / 生体材料

研究成果の概要

ビスフォスフォネート製剤は顎骨壊死を誘発する可能性があり、骨吸収抑制薬関連顎骨壊死（ARONJ）が昨今の課題となっている。本研究では顎骨壊死を誘発しない骨粗鬆症薬の開発を目標とし、超分子ポリロタキサン(PRX)を用い、コレステロールを制御することでの破骨細胞の分化制御方法を立案した。RAW264.7細胞のRANKLによるコレステロール生合成能および破骨細胞分化に対するPRXの効果について検討し、結果としてPRXはRANKL誘発のコレステロール過剰摂取を抑制し、破骨細胞の分化制御が確認できた。このようにPRXは破骨細胞の過剰な活性に起因する骨粗鬆症やその他の骨欠損の治療に役立つ可能性がある。

自由記述の分野

口腔外科

研究成果の学術的意義や社会的意義

骨粗鬆症や抗がん剤治療として用いられているビスフォスフォネート製剤や抗RANKL抗体の長期投与患者に対する抜歯などの歯科治療は顎骨壊死を誘発する、すなわちARONJが昨今の問題となっている。超分子構造を有するポリロタキサン（PRX）はこの特異構造により破骨細胞の分化に関連するコレステロールを除去することにより、破骨細胞の分化制御能を有することが確認できた。今後、本研究を継続することでARONJを惹起しない骨粗鬆症薬の開発を目指す。