口腔癌の悪性化におけるDNA脱メチル化の役割およびその機構の解明

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K19235
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 三上 友理恵 九州大学, 大学病院, 助教 (70801661)
• 研究期間 (年度): 2021-03-01 – 2024-03-31
• キーワード: 口腔扁平上皮癌 / 低メチル化 / エピジェネティクス / p63

研究実績の概要

申請者は口腔癌における悪性化に関する指標およびその分子機構を明らかにすることを目的としている。極めて悪性度の高かった口腔扁平上皮癌（OSCC）患者の後発転移リンパ節において、KRT7の発現が上昇していること、DNA脱メチル化の亢進を認めること、p63の発現が低下していることをすでに見出している。また、OSCC細胞株においてp63をノックダウンするとDNA脱メチル化の指標である5-ヒドロキシメチルシトシン(5hmC) レベルが上昇し、脱メチル化することを明らかにした。また、OSCC患者の病理組織標本における脱メチル化の頻度の評価と転移との相関を臨床病理学的に検討している。また、極めて悪性度の高かった口腔扁平上皮癌（OSCC）患者の後発転移リンパ節において、p63の発現が低下している群との遺伝子の比較のためRNAシークエンスを行い結果を検討し、予後不良因子となる遺伝子の候補を決定している。予後不良因子となる遺伝子の決定ができれば、将来的に悪性化の抑制を期待できる。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

RNAシークエンスの解析に時間を要したため。

今後の研究の推進方策

RNAシークエンスの解析は終了し、予後不良因子となる遺伝子の候補を決定できているので、実際に細胞実験や動物実験を進め遺伝子を同定する予定である。

次年度使用額が生じた理由

RNAシークエンスの解析に時間を要してしまったため、実験を進めることが困難となり次年度使用額が生じた。解析は終了したため、今後は細胞実験や動物実験を進めていく方針である。

研究成果

• [雑誌論文] Lipomatous mixed tumor of the skin with cystic formation affecting the upper lip: A case report (2022)
  • 著者名/発表者名: Nagano R, Fujii S, Wada H, Matsumura-Kawashima M, Mikami Y, Moriyama M, Chikui T, Yoshiura K, Nakamura S, Kiyoshima T
  • 雑誌名: Experimental and Therapeutic Medicine 巻: 24 ページ: 664
  • DOI: 10.3892/etm.2022.11600
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prediction of nodal metastasis based on intraoral sonographic findings of the primary lesion in early-stage tongue cancer. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kawano S, Hattori T, Mikami Y, Chikui T, Kawazu, T., Sakamoto, T., Maruse, Y., Tanaka, S., Hamada E, Hiwatashi M, Shiraishi Y, Oobu K, Kiyoshima T. & Nakamura S
  • 雑誌名: International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 巻: 52 ページ: 515‐523
  • DOI: 10.1016/j.ijom.2022.08.021.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Semaphorin 3A-AKT axis-mediated cell proliferation in salivary gland morphogenesis and adenoid cystic carcinoma pathogenesis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Fujimoto T, Hasegawa K, Nagano R, Ishibashi T, Kurppa K. J, Mikami Y, Kokura M, Tajiri Y, Kibe T, Wada H, Wada N, Kishida S, Higuchi Y & Kiyoshima T
  • 雑誌名: Pathology - Research and Practice 巻: 236 ページ: 153991
  • DOI: 10.1016/j.prp.2022.153991
  • 査読あり