口腔扁平上皮癌のNrf2抗酸化経路を介した放射線耐性機構の解明と新規治療法の開発

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K19237
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 松岡 祐一郎 熊本大学, 病院, 医員 (10802100)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 口腔癌 / 口腔扁平上皮癌 / 放射線耐性 / Nrf2 / トシリズマブ

研究実績の概要

がん微小環境においてOSCC細胞のNrf2抗酸化経路を介した放射線耐性機構の更なる解明を目指した。詳細として、まずIL-6とNrf2抗酸化経路との関連性をより検討するためにOSCC患者110例の生検標本を用いたリン酸化Nrf2の免疫組織化学的染色で発現解析を行った。そして、各種臨床病理学的項目との関連性を統計学的に解析する。多検体を用いた検証を行うことで、リン酸化Nrf2が治療効果予測の一助になるかを検討した。
OSCC患者110例のうちリン酸化Nrf2高発現であった患者は46症例（41.8%）であった。また、リン酸化Nrf2高発現患者群は術前化学放射線療法の不良な治療効果と有意な相関関係を認めた。続いてOSCC患者におけるリン酸化Nrf2の発現が患者予後に与える影響についてKaplan-Meier生存曲線をlog-rank検定にて解析したところ、リン酸化Nrf2を高発現している患者は、5年全生存率、5年無病生存率ともに有意に低く、予後不良であることが明らかとなった。さらに、Cox比例ハザードモデルを用いた多変量解析により、本検討の患者群において化学放射線療法に対する治療効果とともに、リン酸化Nrf2の発現がOSCCの予後予測因子であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced Expression of IGFBP-3 Reduces Radiosensitivity and Is Associated with Poor Prognosis in Oral Squamous Cell Carcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakata J, Hirosue A, Yoshida R, Matsuoka Y, Kawahara K, Arita H, Nakashima H, Yamamoto T, Nagata M, Kawaguchi S, Gohara S, Nagao Y, Yamana K, Toya R, Murakami R, Kuwahara Y, Fukumoto M, Nakayama H.
  • 雑誌名: Cancers 巻: 12 ページ: 494
  • DOI: 10.3390/cancers12020494.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] BRD4 promotes metastatic potential in oral squamous cell carcinoma through the epigenetic regulation of the MMP2 gene. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Hirosue A, Nakamoto M, Yoshida R, Sakata J, Matsuoka Y, Kawahara K, Nagao Y, Nagata M, Takahashi N, Hiraki A, Shinohara M, Nakao M, Saitoh N, Nakayama H.
  • 雑誌名: British Journal Of Cancer 巻: 123 ページ: 580-590
  • DOI: 10.1038/s41416-020-0907-6.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of adjuvant chemotherapy with S-1 in stage II oral squamous cell carcinoma patients: A comparative study using the propensity score matching method. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R, Nagata M, Hirosue A, Kawahara K, Nakamoto M, Hirayama M, Takahashi N, Matsuoka Y, Sakata J, Nakashima H, Arita H, Hiraki A, Shinohara M, Kikuchi K, Nakayama H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 15 ページ: -
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0231656.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of serum amylase and salivary cytokines in oral complications during chemoradiotherapy. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawahara K, Hiraki A, Arita H, Takeshita H, Hirosue A, Matsuoka Y, Sakata J, Obayashi Y, Nakashima H, Hirayama M, Nagata M, Yoshida R, Shinohara M, Nakayama H.
  • 雑誌名: Oral Disease 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/odi.13686.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Onodera's prognostic nutritional index correlates with tumor immune environment and survival in patients with oral squamous cell carcinoma undergoing chemoradiotherapy. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R, Gohara S, Sakata J, Matsuoka Y, Hirosue A, Kawahara K, Kawaguchi S, Nagao Y, Yamana K, Nagata M, Fukuma D, Toya R, Murakami R, Hiraki A, Shinohara M, Nakayama H.
  • 雑誌名: Translational Oncology 巻: 13 ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.tranon.2020.100850.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rare intraosseous schwannoma in the maxillary left incisor region: A case report. (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka Y, Iwamoto A, Yoshida R, Kojima T, Hirayama M, Takahashi N, Nakamoto M, Nakayama H.
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 巻: 32 ページ: 114-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] FOXP3 lymphocyte status may predict the risk of malignant transformation in oral leukoplakia. (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakata J, Yoshida R, Matsuoka Y, Kawahara K, Arita H, Nakashima H, Hirosue A, Naito H, Takeshita H, Kawaguchi S, Gohara S, Nagao Y, Yamana K, Hiraki A, Shinohara M, Ito T, Nakayama H
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 巻: 32 ページ: 33-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] 鎖骨上窩と上縦隔に波及した舌下顎下型ラヌーラの1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 松岡 祐一郞、吉田 遼司、廣末 晃之、小島 拓、緒方 克守、中山 秀樹
  • 雑誌名: 日本口腔外科学会雑誌 巻: 66 ページ: 261-265
  • 査読あり
• [学会発表] 当科における口腔扁平上皮癌患者に対して行った緩和的寡分割放射線治療（QUAD shot）の有効性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 坂田 凛太郎、松岡 祐一郎、川原 健太、永田 将士、廣末 晃之、福間 大喜、吉田 遼司、中山 秀樹
  • 学会等名: 第39回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
• [学会発表] 舌の疼痛を契機として診断に至ったSweet症候群の1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 松岡 祐一郎、川原 健太、永田 将士、廣末 晃之、福間 大喜、吉田 遼司、中山 秀樹
  • 学会等名: 第30回日本口腔内科学会学術大会