2020 年度研究成果報告書

口腔扁平上皮癌のNrf2抗酸化経路を介した放射線耐性機構の解明と新規治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	19K19237
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分57060:外科系歯学関連
研究機関	熊本大学
研究代表者	松岡祐一郎熊本大学, 病院, 医員 (10802100)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2021-03-31
キーワード	口腔癌 / 口腔扁平上皮癌 / 放射線耐性 / Nrf2 / IL-6 / トシリズマブ
研究成果の概要	口腔扁平上皮癌（以下、OSCC）におけるNrf2抗酸化経路を介する放射線耐性機序の解明と新規治療法の開発を推進し、以下の点について明らかにした。1）in vivo担癌マウスモデルにおいて、IL-6阻害剤トシリズマブ併用放射線療法は対照群と比較して腫瘍増殖を経時的に有意に抑制した。2）トシリズマブはIL-6刺激による下流のSTAT3経路、Nrf2抗酸化経路を抑制することで放射線感受性を増感させた。3）OSCC患者110例の生検標本を用いたリン酸化Nrf2の免疫組織化学的染色を行った。リン酸化Nrf2高発現患者群は術前化学放射線療法の不良な治療効果と有意な相関関係を認め、有意に予後不良であった。
自由記述の分野	口腔扁平上皮癌
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では、従来のより臨床的なプロトコルの放射線療法とIL-6シグナリングを標的とした治療法の併用の可能性を模索することは、口腔扁平上皮癌の放射線耐性を克服という観点から重要かつ独創的なアプローチである。また、トシリズマブは、関節リウマチなどに対して既に承認されおり、高い効果を示している。従って、このトシリズマブを用いた非臨床試験の良好な結果は、トシリズマブはドラッグ・リ・ポジショニングの観点からも臨床試験のデザインにおいて非常に期待できる。さらに、本研究ではがん微小環境においてOSCC細胞のNrf2抗酸化経路を介した放射線耐性機構の更なる解明を目指した。