敗血症のクリニカルシナリオ：感染臓器障害症候群の再分類

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K19376
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 阿部 智一 筑波大学, 医学医療系, 客員教授 (70633973)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 敗血症 / テーラーメード医療 / 症候群 / ガイドライン

研究実績の概要

敗血症とは感染+臓器障害の症候群であり、あらゆる場面で遭遇する致死的疾患群である。米国・欧州集中治療学会などでは敗血症は単一疾患のように治療速度 優先の単一の治療ストラテジーで対応するように推奨している。しかし、敗血症は他の救急疾患に比べて非常に複雑である。具体的には敗血症の構成因子は原因菌、感染臓器と障害臓器、背景に分けて考えることができる。原因菌は細菌やウイルス、真菌がある。これらを一塊のものとして捉えて良いのだろうか。その ため、研究者は臨床家が治療応用できるように単一で捉えてきた敗血症を臨床応用しやすいと言う視点で組分けすることを目的とした。 研究者がこれまで研究・論文発表してき内容は以下である。真菌による敗血症患者のサブグループ、感染部位ごとによる敗血症の再分類について検討した。ま た、ほぼ全例に広域抗生剤を 用いているにも関わらず、感染部位を間違えると予後が悪いことを示した。また、それに加えて、SIRS、qSOFAによる予測能の違い、敗血症の定義の違いが与える影響も調べた。更に血糖値による予後の違い、細菌の毒性度による違い、血液培養陽性による影響、糖尿病の既往の影響、体温の影響、重症呼吸不全、凝固障害、フレイル、BMIの影響などを行った。また、治療薬の効果と効果が出やすい人の特徴も調べた。敗血症のガイドラインも変更があったことから、それらの効果もそれぞれ調べている。これらの結果は均一化した速度一辺倒の診療への警鐘を鳴らすランドマーク研究や今後の診療の一助となるものが多い。近年はCOVID-19パンデ ミックが大きな問題となっている。ウイルス感染は研究計画の時点からフォーカスを置いていた敗血症の原因の一つである。そのアウトブレイク報告、症例報告、マスクの限界の研究も行った。 更に研究を追加し、結果を統合することで、テーラーメード医療に近づいていくことが出来ると考えている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

国内研究は全てのデータの取得が終了した。そのデータを用いた学会発表、論文発表は研究者の筆頭研究、共同研究ともに当初の計画以上に進展している。一方 で、国際共同研究はコロナ禍のため、国際学会への参加、ミーティングなどの機会が失われ、やや遅れている。

今後の研究の推進方策

FORECAST研究、SPICE-ER、SPICE-ICUについては概ね予定していた2次研究が終了した。これらをまとめ、レビュー執筆や講演などで情報の周知、教育などを進め ていく予定である。MAESTRO研究に関しては、現在、データ取得、データ整理が終わり、全体のまとめを行った。新しい敗血症ガイドラインの評価が出来たと考えている。これにより、治療バンドルや治療速度が敗血症の予後に与える影響を検証出来た。現在、計画している2次解析を進めている。結果はまず、米国と欧州の学会で報告予定である。これらの結果も今後、すでに報告してきた結果と統合し、いかに臨床応用出来るかと言う点で解釈を加え、国内外に広報していく。国際的な診療ガイドラインに掲載され、多くの敗血症診療に影響を与えることを目標とする。

次年度使用額が生じた理由

コロナ禍により渡航制限となり、予定していた国際学会への参加、発表、海外の共同研究者とのミーティングが延期となった。次年度は渡航制限が解除され、国際学会の通常開催が予定されており、使用する。

研究成果

• [雑誌論文] Hour-1 bundle adherence was associated with reduction of in-hospital mortality among patients with sepsis in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Umemura Yutaka、Abe Toshikazu、Ogura Hiroshi、Fujishima Seitato、Kushimoto Shigeki、Shiraishi Atsushi、Saitoh Daizoh、Mayumi Toshihiko、Otomo Yasuhiro、Hifumi Toru、Hagiwara Akiyoshi、Takuma Kiyotsugu、Yamakawa Kazuma、Shiino Yasukazu、Nakada Taka-aki、Gando Satoshi
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 17 ページ: e0263936
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0263936
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of patient characteristics and in-hospital mortality between patients with COVID-19 in 2020 and those with influenza in 2017?2020: a multicenter, retrospective cohort study in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Yuta、Kuno Toshiki、Komiyama Jun、Adomi Motohiko、Suzuki Toshiki、Abe Toshikazu、Ishimaru Miho、Miyawaki Atsushi、Saito Makoto、Ohbe Hiroyuki、Miyamoto Yoshihisa、Imai Shinobu、Kamio Tadashi、Tamiya Nanako、Iwagami Masao
  • 雑誌名: The Lancet Regional Health - Western Pacific 巻: 20 ページ: 100365～100365
  • DOI: 10.1016/j.lanwpc.2021.100365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between pre‐admission anticoagulation and in‐hospital death, venous thromboembolism, and major bleeding among hospitalized COVID‐19 patients in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Adomi Motohiko、Kuno Toshiki、Komiyama Jun、Taniguchi Yuta、Abe Toshikazu、Miyawaki Atsushi、Imai Shinobu、Morita Kojiro、Saito Makoto、Ohbe Hiroyuki、Kamio Tadashi、Tamiya Nanako、Iwagami Masao
  • 雑誌名: Pharmacoepidemiology and Drug Safety 巻: 31 ページ: 680～688
  • DOI: 10.1002/pds.5433
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperoxemia during resuscitation of trauma patients and increased intensive care unit length of stay: inverse probability of treatment weighting analysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto R, Fujishima S, Sasaki J, Gando S, Saitoh D, Shiraishi A, Kushimoto S, Ogura H, Abe T, Mayumi T, Kotani J, Nakada TA, Shiino Y, Tarui T, Okamoto K, Sakamoto Y, Shiraishi SI, Takuma K, Tsuruta R, Masuno T, Takeyama N, Yamashita N, Ikeda H, Ueyama M, Hifumi T, Yamakawa K, Hagiwara A, Otomo Y
  • 雑誌名: World Journal of Emergency Surgery 巻: 16 ページ: 19
  • DOI: 10.1186/s13017-021-00363-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidence and Impact of Dysglycemia in Patients with Sepsis Under Moderate Glycemic Control (2021)
  • 著者名/発表者名: Fujishima S, Gando S, Saitoh D, Kushimoto S, Ogura H, Abe T, Shiraishi A, Mayumi T, Sasaki J, Kotani J, Takeyama N, Tsuruta R, Takuma K, Yamashita N, Shiraishi SI, Ikeda H, Shiino Y, Tarui T, Nakada TA, Hifumi T, Otomo Y, Okamoto K, Sakamoto Y, Hagiwara A, Masuno T, Ueyama M, Fujimi S, Yamakawa K, Umemura Y
  • 雑誌名: Shock 巻: 56 ページ: 507～513
  • DOI: 10.1097/SHK.0000000000001794
  • 査読あり
• [雑誌論文] Viral dynamics and clinical courses in long-haulers with SARS-CoV-2 (2021)
  • 著者名/発表者名: Abe T
  • 雑誌名: QJM: An International Journal of Medicine 巻: 114 ページ: 829～829
  • DOI: 10.1093/qjmed/hcab152
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intensive care unit model and in-hospital mortality among patients with severe sepsis and septic shock (2021)
  • 著者名/発表者名: Nagata Isao、Abe Toshikazu、Ogura Hiroshi、Kushimoto Shigeki、Fujishima Seitaro、Gando Satoshi
  • 雑誌名: Medicine 巻: 100 ページ: e26132～e26132
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000026132
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The impact of infection complications after trauma differs according to trauma severity (2021)
  • 著者名/発表者名: Komori Akira、Iriyama Hiroki、Kainoh Takako、Aoki Makoto、Naito Toshio、Abe Toshikazu
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 ページ: 13803
  • DOI: 10.1038/s41598-021-93314-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of frailty on treatment outcomes among patients with suspected infection treated at emergency departments (2021)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Shigeto、Miyagawa Ippei、Kusanaga Masashi、Abe Toshikazu
  • 雑誌名: European Journal of Emergency Medicine 巻: - ページ: 285-291
  • DOI: 10.1097/MEJ.0000000000000788
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between Nafamostat Mesylate and In-Hospital Mortality in Patients with Coronavirus Disease 2019: A Multicenter Observational Study (2021)
  • 著者名/発表者名: Inokuchi Ryota、Kuno Toshiki、Komiyama Jun、Uda Kazuaki、Miyamoto Yoshihisa、Taniguchi Yuta、Abe Toshikazu、Ishimaru Miho、Adomi Motohiko、Tamiya Nanako、Iwagami Masao
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 11 ページ: 116～116
  • DOI: 10.3390/jcm11010116
  • 査読あり
• [学会発表] 急性上気道炎の症状で受診した小児多系統炎症症候群の1例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 坂本 勇志, 小森 大輝, 入山 大希, 楢橋 和真, 稲葉 健介, 戒能 多佳子, 古元 謙悟, 阿部 智一
  • 学会等名: 第49回日本救急医学会総会・学術集会
• [学会発表] COVID-19の院内アウトブレイクに対するワクチン接種よる予防効果と安全性の検証 (2021)
  • 著者名/発表者名: 阿部 智一, 渡邊 裕子, 小森 大輝, 入山 大希, 稲葉 健介, 楢橋 和真, 戒能 多佳子, 坂本 勇志, 古元 謙吾, 徳田 安春
  • 学会等名: 第49回日本救急医学会総会・学術集会
• [学会発表] Targeted Antithrombin Use for Sepsis with Coagulopathy: A Machine Learning-Based Approach to Estimate Heterogeneous Treatment Effects (2021)
  • 著者名/発表者名: I. Osawa; T. Goto; D. Kudo; T. Abe; M. Hayakawa; A. Shiraishi; R. Uchimido; K. Yamakawa; K. Doi; S. Kushimoto
  • 学会等名: European Society of Intensive Care Medicine’s annual congress
  • 国際学会
• [学会発表] Three-pronged strategy for COVID-19 prevention in medical personnel and patients in a hospital setting during an outbreak (2021)
  • 著者名/発表者名: T. Abe; H. Watanabe; H. Iriyama; A. Komori; T. Kainoh; K. Inaba; K. Narahashi; Y. Tokuda
  • 学会等名: European Society of Intensive Care Medicine’s annual congress
  • 国際学会