環境化学物質による「ストレス応答系のかく乱」を検出する新規リスク評価法の開発

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K19406
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 平野 哲史 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 助教 (70804590)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: ストレス応答系 / 化学物質 / AOP / リスク評価

研究成果の概要

本研究では、化学物質が引き起こす「ストレス応答系のかく乱」に着目し、動物モデルを用いたメカニズム解析により、ネオニコチノイド系農薬曝露時における行動学的異常や神経活動性の変化をkey eventとする新たな有害影響パスウェイ（AOP）の一端を解明することができた。さらに、オミクス解析によりバイオマーカー候補となる神経伝達シグナルやカルシウムシグナリングに関する遺伝子群を明らかにした。加えて、細胞モデルを用いて、タンパク質分解系の活性変化等を指標とすることで、化学物質による神経毒性に関する相乗作用を効率的に検出可能な新規リスク評価系を確立することができた。

自由記述の分野

毒性学

研究成果の学術的意義や社会的意義

従来の中枢神経系における化学物質の毒性評価はげっ歯類の脳組織変性や運動失調等を指標としているため、高次脳機能に及ぼす影響に対する検出感度、スループット、再現性の低さが問題点として指摘されている。そのため、「化学物質の曝露が高次脳機能に対して影響を及ぼすのか否か」を検出可能な新規リスク評価法の開発が切望されている。本研究により明らかになったAOPやリスク評価系は、今後、中枢神経系に対する化学物質のリスク評価の高度化を通じて、動物実験の削減や環境負荷の低減に貢献することで持続可能な開発目標（SDGs2, 12, 15等）の達成に寄与することが期待できる。